Farmakokinetisk studie av oralt gepotidacin (GSK2140944) hos personer med okomplicerad urinvägsinfektion (akut cystit)

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vara >=18 till
• Patienten har två eller flera av följande kliniska tecken och symtom på akut cystit med debut
• Försökspersonen har pyuri (>=10 vita blodkroppar per kubikmillimeter [WBC/mm^3] eller närvaro av leukocytesteras) och/eller nitrit från ett renfångat urinprov från mittströmsurin före behandlingen baserat på lokala laboratorieprocedurer.
• Ämnet är kvinnligt. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar, och minst 1 av följande villkor gäller: a) Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER b) En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från Baseline-besöket genom slutförandet av Test of Cure (TOC)-besöket.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och protokollet.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen är bosatt på ett äldreboende eller en vårdliknande institution.
• Försökspersonen har ett body mass index >=40,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) eller ett body mass index >=35,0 kg/m^2 med fetmarelaterade hälsotillstånd som högt blodtryck eller okontrollerad diabetes.
• Försökspersonen har en historia av känslighet för studiebehandlingen, eller komponenter därav, eller en historia av ett läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar hennes deltagande.
• Patienten är immunförsvagad eller har förändrat immunförsvar som kan predisponera patienten för en högre risk för behandlingsmisslyckande och/eller komplikationer (t.ex. njurtransplanterade patienter, patienter med kliniskt signifikant ihållande granulocytopeni [absolut neutrofilantal 40 mg/dag prednisolon eller motsvarande för >1 vecka eller >=20 milligram per dag (mg/dag) prednisolon eller motsvarande i >6 veckor, eller prednisolon eller motsvarande >=10 mg/dag i >6 veckor]). Försökspersoner med ett känt kluster av differentiering 4 (CD4) antal av
• Patienten har okontrollerad diabetes, definierad som ett icke-fastande glukosvärde >300 milligram per deciliter (mg/dL) eller baserat på utredarens bedömning.
• Försökspersonen har något av följande: Ett medicinskt tillstånd som kräver medicinering som kan förvärras av hämning av acetylkolinesteras, såsom: a) Dåligt kontrollerad astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom vid Baseline och, enligt utredarens uppfattning, inte stabil på aktuell terapi; b) Akut svår smärta, okontrollerad med konventionell medicinsk behandling; c) Aktiv magsårsjukdom; d) Parkinsons sjukdom; e) Myasthenia gravis; f) En historia av krampanfall som kräver mediciner för kontroll (detta inkluderar inte en historia av feberkramper i barndomen) ELLER något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (aktivt eller kroniskt) som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studien läkemedel (t.ex. ileostomi eller malabsorptionssyndrom). Försökspersoner som har genomgått en gastric bypass eller en kolecystektomi exkluderas från studien ELLER hemoglobinvärde
• Försökspersonen, enligt utredarens bedömning, skulle inte kunna eller vilja följa protokollet eller slutföra studieuppföljningen.
• Försökspersonen har en allvarlig underliggande sjukdom som kan vara överhängande livshotande, eller så är det osannolikt att försökspersonen överlever under hela studieperioden.
• Patienten har akut cystit som är känd eller misstänkt bero på svamp-, parasit- eller virala patogener; eller känd eller misstänkt bero på Pseudomonas aeruginosa eller Enterobacteriaceae (annat än Escherichia coli [E. coli]) som den bidragande patogenen.
• Patienten har symtom som är kända eller misstänks vara orsakade av en annan sjukdomsprocess såsom asymtomatisk bakteriuri eller kronisk interstitiell cystit.
• Patienten har en anatomisk eller fysiologisk anomali som predisponerar patienten för UVI eller kan vara en källa till ihållande bakteriell kolonisering, inklusive sten, obstruktion eller förträngning av urinvägarna, primär njursjukdom (t.ex. polycystisk njursjukdom) eller neurogen urinblåsa, eller patienten har en historia av anatomiska eller funktionella abnormiteter i urinvägarna (t.ex. kronisk vesiko-ureteral reflux, detrusorinsufficiens).
• Patienten har en inneboende kateter, nefrostomi, urinledarestent eller annat främmande material i urinvägarna.
• Försökspersonen som, enligt utredarens uppfattning, har ett annars komplicerat urinvägsinfektion, ett aktivt övre urinvägsinfektion (t.ex. pyelonefrit, urosepsis), tecken och symtom som debuterar >=96 timmar före screeningbedömningen, eller en temperatur >=101 grader Fahrenheit , flanksmärta, frossa eller andra manifestationer som tyder på övre UVI.
• Patienten har anuri, oliguri eller signifikant försämring av njurfunktionen (kreatininclearance
• Patienten uppvisar vaginal flytning vid baslinjen (t.ex. misstänkt sexuellt överförbar sjukdom).
• Patienten har medfött långt QT-syndrom eller känd förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc).
• Patienten har okompenserad hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association klass >=III.
• Patienten har svår vänsterkammarhypertrofi.
• Patienten har en familjehistoria med QT-förlängning eller plötslig död.
• Patienten har nyligen haft vasovagal synkope eller episoder av symptomatisk bradykardi eller bradyarytmi under de senaste 12 månaderna.
• Försökspersonen tar QT-förlängande läkemedel eller läkemedel som är kända för att öka risken för torsades de points (TdP) enligt www.crediblemeds.org "Känd risk för TdP"-kategorin vid tidpunkten för hennes Baseline-besök, som inte kan avbrytas på ett säkert sätt från Baseline-besöket till TOC-besöket; eller patienten tar en stark cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hämmare eller en stark P-glykoprotein (P-gp) hämmare.
• Försökspersonen har ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >450 millisekunder (ms) eller ett QTc >480 msek för försökspersoner med grenblock.
• Patienten har ett känt ALAT-värde >2 gånger övre normalgräns (ULN).
• Patienten har ett känt bilirubinvärde >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• Patienten har en aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar), inklusive symtomatisk viral hepatit eller måttlig till svår leverinsufficiens (Child Pugh klass B eller C) .
• Försökspersonen har fått behandling med andra systemiska antimikrobiella medel eller systemiska antimykotika inom 1 vecka innan studiestart.
• Försökspersonen måste gå med på att inte använda mediciner eller icke-läkemedelsterapier från Baseline-besöket till TOC-besöket.
• Försökspersonen har tidigare varit inskriven i denna studie eller har tidigare behandlats med gepotidacin.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.