Farmakokinetická studie perorálního geopotidacinu (GSK2140944) u pacientů s nekomplikovanou infekcí močových cest (akutní cystitida)

Kritéria pro zařazení:

• Předmět musí být >=18 až
• Subjekt má 2 nebo více z následujících klinických příznaků a symptomů akutní cystitidy s nástupem
• Subjekt má pyurii (>=10 bílých krvinek na krychlové milimetry [WBC/mm^3] nebo přítomnost leukocytární esterázy) a/nebo dusitany ze vzorku moči čistého záchytu před ošetřením na základě místních laboratorních postupů.
• Předmět je žena. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek: a) není žena ve fertilním věku (WOCBP) NEBO b) WOCBP, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od základní návštěva prostřednictvím dokončení návštěvy Test of Cure (TOC).
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt bydlí v pečovatelském domě nebo zařízení typu závislé péče.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti >=40,0 kilogram na metr čtvereční (kg/m^2) nebo index tělesné hmotnosti >=35,0 kg/m^2 se zdravotními stavy souvisejícími s obezitou, jako je vysoký krevní tlak nebo nekontrolovaný diabetes.
• Subjekt má v anamnéze citlivost na studovanou léčbu nebo její složky nebo má v anamnéze lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje její účast.
• Subjekt je imunokompromitovaný nebo má změněnou imunitní obranu, která může predisponovat subjektu k vyššímu riziku selhání léčby a/nebo komplikací (např. příjemci ledvinového transplantátu, jedinci s klinicky významnou přetrvávající granulocytopenií [absolutní počet neutrofilů 40 mg/den prednisolonu nebo ekvivalent pro >1 týden nebo >=20 miligramů denně (mg/den) prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu >6 týdnů; nebo prednisolonu nebo ekvivalentu >=10 mg/den po dobu >6 týdnů]). Subjekty se známým počtem shluků diferenciace 4 (CD4).
• Subjekt má nekontrolovaný diabetes, definovaný jako hodnota glukózy mimo lačno > 300 miligramů na decilitr (mg/dl) nebo na základě úsudku výzkumníka.
• Subjekt má některý z následujících stavů: Zdravotní stav, který vyžaduje medikaci, která se může zhoršit inhibicí acetylcholinesterázy, jako jsou: a) Špatně kontrolované astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc na začátku a podle názoru zkoušejícího nejsou stabilní na současná terapie; b) Akutní silná bolest, nekontrolovaná konvenční léčbou; c) aktivní peptický vřed; d) Parkinsonova nemoc; e) Myasthenia gravis; f) Anamnéza záchvatové poruchy vyžadující léky ke kontrole (toto nezahrnuje anamnézu dětských febrilních křečí) NEBO jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku ve studii lék (např. ileostomie nebo malabsorpční syndrom). Jedinci, kteří podstoupili bypass žaludku nebo cholecystektomii, jsou ze studie vyloučeni NEBO Hodnota hemoglobinu
• Subjekt by podle úsudku zkoušejícího nebyl schopen nebo ochoten dodržovat protokol nebo dokončit sledování studie.
• Subjekt má vážné základní onemocnění, které by mohlo být bezprostředně život ohrožující, nebo je nepravděpodobné, že by subjekt přežil po dobu trvání studie.
• Subjekt má akutní cystitidu, o které je známo nebo se předpokládá, že je způsobena houbovými, parazitickými nebo virovými patogeny; nebo je o něm známo nebo se předpokládá, že je způsobeno Pseudomonas aeruginosa nebo Enterobacteriaceae (jiné než Escherichia coli [E. coli]) jako přispívající patogen.
• Subjekt má symptomy, o kterých je známo nebo se předpokládá, že jsou způsobeny jiným chorobným procesem, jako je asymptomatická bakteriurie nebo chronická intersticiální cystitida.
• Subjekt má anatomickou nebo fyziologickou anomálii, která ho predisponuje k infekcím močových cest nebo může být zdrojem trvalé bakteriální kolonizace, včetně kamenů, obstrukce nebo striktury močového traktu, primárního onemocnění ledvin (např. polycystické onemocnění ledvin) nebo neurogenního močového měchýře, nebo má subjekt v anamnéze anatomické nebo funkční abnormality močového traktu (např. chronický vezikoureterální reflux, nedostatečnost detruzoru).
• Subjekt má zavedený katetr, nefrostomii, stent močovodu nebo jiný cizí materiál v močovém traktu.
• Subjekt, který má podle názoru zkoušejícího jinak komplikovanou UTI, aktivní horní UTI (např. pyelonefritidu, urosepsi), příznaky a symptomy začínající >=96 hodin před screeningovým hodnocením nebo teplotu >=101 stupňů Fahrenheita bolest v boku, zimnici nebo jakékoli jiné projevy naznačující horní UTI.
• Subjekt má anurii, oligurii nebo významnou poruchu funkce ledvin (clearance kreatininu
• Subjekt má na začátku vaginální výtok (např. podezření na pohlavně přenosnou chorobu).
• Subjekt má vrozený syndrom dlouhého QT nebo známé prodloužení korigovaného QT (QTc) intervalu.
• Subjekt má nekompenzované srdeční selhání, definované jako New York Heart Association Class >=III.
• Subjekt má těžkou hypertrofii levé komory.
• Subjekt má v rodinné anamnéze prodloužení QT intervalu nebo náhlou smrt.
• Subjekt má nedávnou anamnézu vazovagální synkopy nebo epizody symptomatické bradykardie nebo bradyarytmie během posledních 12 měsíců.
• Subjekt užívá léky prodlužující QT interval nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko torsades de points (TdP) podle www.crediblemeds.org kategorie „známé riziko TdP“ v době její základní návštěvy, kterou nelze bezpečně přerušit od základní návštěvy k návštěvě TOC; nebo subjekt užívá silný inhibitor enzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) nebo silný inhibitor P-glykoproteinu (P-gp).
• Subjekt má QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms pro subjekty s blokem větví.
• Subjekt má známou hodnotu ALT > 2násobek horní hranice normálu (ULN).
• Subjekt má známou hodnotu bilirubinu >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Subjekt má současnou nebo chronickou anamnézu jaterního onemocnění nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů), včetně symptomatické virové hepatitidy nebo středně těžké až těžké jaterní insuficience (Child Pugh třída B nebo C) .
• Subjekt byl léčen jinými systémovými antimikrobiálními látkami nebo systémovými antimykotiky během 1 týdne před vstupem do studie.
• Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude používat léky nebo nelékové terapie od základní návštěvy přes návštěvu TOC.
• Subjekt byl dříve zařazen do této studie nebo byl dříve léčen gepotidacinem.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.