Studio di farmacocinetica sulla gepotidacina orale (GSK2140944) in soggetti con infezione del tratto urinario non complicata (cistite acuta)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere >=18 a
• Il soggetto presenta 2 o più dei seguenti segni e sintomi clinici di cistite acuta con esordio
• Il soggetto presenta piuria (>=10 globuli bianchi per millimetro cubo [WBC/mm^3] o presenza di esterasi leucocitaria) e/o nitrito da un campione di urina midstream pretrattamento basato su procedure di laboratorio locali.
• Il soggetto è femmina. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: a) Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE b) Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva di la visita di base fino al completamento della visita del test di cura (TOC).
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto risiede in una casa di cura o in una struttura di tipo assistenziale dipendente.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea >=40.0 chilogrammo per metro quadrato (kg/m^2) o un indice di massa corporea >=35,0 kg/m^2 con condizioni di salute correlate all'obesità come ipertensione o diabete non controllato.
• Il soggetto ha una storia di sensibilità al trattamento in studio, o componenti dello stesso, o una storia di un farmaco o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la sua partecipazione.
• Il soggetto è immunocompromesso o ha difese immunitarie alterate che possono predisporre il soggetto a un rischio più elevato di fallimento del trattamento e/o complicanze (ad esempio, riceventi di trapianto renale, soggetti con granulocitopenia persistente clinicamente significativa [conta assoluta dei neutrofili 40 mg/die di prednisolone o equivalente per >1 settimana o >=20 milligrammi al giorno (mg/giorno) di prednisolone o equivalente per >6 settimane; o prednisolone o equivalente >=10 mg/giorno per >6 settimane]). Soggetti con un numero noto di cluster di differenziazione 4 (CD4) di
• Il soggetto ha il diabete non controllato, definito come un valore di glucosio non a digiuno >300 milligrammi per decilitro (mg/dL) o basato sul giudizio dello sperimentatore.
• Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: Una condizione medica che richiede farmaci che possono essere aggravati dall'inibizione dell'acetilcolinesterasi, come: a) Asma scarsamente controllato o broncopneumopatia cronica ostruttiva al basale e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non stabile al terapia attuale; b) Dolore acuto grave, non controllato con trattamento medico convenzionale; c) ulcera peptica attiva; d) Morbo di Parkinson; e) Miastenia grave; f) Una storia di disturbo convulsivo che richiede farmaci per il controllo (questo non include una storia di convulsioni febbrili infantili) OPPURE Qualsiasi condizione chirurgica o medica (attiva o cronica) che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dello studio farmaco (ad esempio, ileostomia o sindrome da malassorbimento). I soggetti che hanno subito un bypass gastrico o una colecistectomia sono esclusi dallo studio OPPURE Valore di emoglobina
• Il soggetto, a giudizio dello sperimentatore, non sarebbe in grado o disposto a rispettare il protocollo o completare il follow-up dello studio.
• - Il soggetto ha una grave malattia di base che potrebbe essere in pericolo di vita imminente, oppure è improbabile che il soggetto sopravviva per la durata del periodo di studio.
• Il soggetto ha una cistite acuta nota o sospetta dovuta a patogeni fungini, parassitari o virali; o nota o sospetta essere dovuta a Pseudomonas aeruginosa o Enterobacteriaceae (diversi da Escherichia coli [E. coli]) come agente patogeno contribuente.
• Il soggetto ha sintomi noti o sospettati di essere causati da un altro processo patologico come batteriuria asintomatica o cistite interstiziale cronica.
• Il soggetto presenta un'anomalia anatomica o fisiologica che lo predispone alle infezioni del tratto urinario o può essere una fonte di colonizzazione batterica persistente, inclusi calcoli, ostruzione o stenosi delle vie urinarie, malattia renale primaria (ad esempio, malattia renale policistica) o vescica neurogena, o il soggetto ha una storia di anomalie anatomiche o funzionali delle vie urinarie (per es., reflusso vescico-ureterale cronico, insufficienza detrusoriale).
• Il soggetto ha un catetere a permanenza, nefrostomia, stent ureterale o altro materiale estraneo nel tratto urinario.
• Il soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenta un'infezione delle vie urinarie altrimenti complicata, un'infezione delle vie urinarie superiore attiva (ad es. pielonefrite, urosepsi), insorgenza di segni e sintomi >=96 ore prima della valutazione di screening o una temperatura >=101 gradi Fahrenheit , dolore al fianco, brividi o qualsiasi altra manifestazione indicativa di IVU superiore.
• Il soggetto presenta anuria, oliguria o compromissione significativa della funzione renale (clearance della creatinina
• Il soggetto presenta perdite vaginali al basale (ad esempio, sospetta malattia a trasmissione sessuale).
• Il soggetto ha la sindrome del QT lungo congenita o un noto prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc).
• Il soggetto presenta insufficienza cardiaca non compensata, definita come New York Heart Association Class >=III.
• Il soggetto ha una grave ipertrofia ventricolare sinistra.
• Il soggetto ha una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT o morte improvvisa.
• - Il soggetto ha una storia recente di sincope vasovagale o episodi di bradicardia sintomatica o bradiaritmia negli ultimi 12 mesi.
• Il soggetto sta assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT o farmaci noti per aumentare il rischio di torsione di punta (TdP) secondo www.crediblemeds.org categoria "Rischio noto di TdP" al momento della sua visita di riferimento, che non può essere interrotta in modo sicuro dalla visita di riferimento alla visita TOC; oppure il soggetto sta assumendo un forte inibitore dell'enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 o un forte inibitore della glicoproteina P (P-gp).
• Il soggetto ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >450 millisecondi (msec) o un QTc >480 msec per i soggetti con blocco di branca.
• Il soggetto ha un valore noto di ALT > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Il soggetto ha un valore di bilirubina noto >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• - Il soggetto ha una storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici), inclusa epatite virale sintomatica o insufficienza epatica da moderata a grave (Child Pugh classe B o C) .
• - Il soggetto ha ricevuto un trattamento con altri antimicrobici sistemici o antimicotici sistemici entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
• Il soggetto deve accettare di non utilizzare i farmaci o le terapie non farmacologiche dalla visita di base fino alla visita TOC.
• Il soggetto è stato precedentemente arruolato in questo studio o è stato precedentemente trattato con gepotidacina.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.