Orális Gepotidacin (GSK2140944) farmakokinetikai vizsgálata szövődménymentes húgyúti fertőzésben (akut cystitis) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• A tárgynak >=18-nak kell lennie
• Az alany az akut cystitis alábbi klinikai jelei és tünetei közül kettőnél vagy többnél jelentkezik
• Az alany pyuria (>=10 fehérvérsejt köbmilliméterenként [WBC/mm^3] vagy leukocita-észteráz jelenléte) és/vagy nitritben szenved a helyi laboratóriumi eljárások alapján a kezelés előtti tiszta fogású középső vizeletmintából.
• Az alany nő. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: a) nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY b) olyan WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kiindulási vizit a gyógyulási teszt (TOC) látogatás elvégzésével.
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozat megadására, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Az alany idősek otthonában vagy eltartott gondozási típusú intézményben él.
• Az alany testtömeg-indexe >=40,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), vagy a testtömegindex >=35,0 kg/m^2 elhízással összefüggő egészségügyi állapotokkal, például magas vérnyomással vagy kontrollálatlan cukorbetegséggel.
• Az alany anamnézisében érzékeny volt a vizsgálati kezelésre vagy annak összetevőire, vagy olyan gyógyszerre vagy más allergiára lépett fel, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételének.
• Az alany immunhiányos vagy megváltozott immunvédelme van, ami a kezelés sikertelenségének és/vagy szövődményeinek nagyobb kockázatára tehet szert (pl. vesetranszplantált betegek, klinikailag jelentős perzisztáló granulocitopéniában szenvedő alanyok [abszolút neutrofilszám 40 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű >1 hét vagy >=20 mg/nap (mg/nap) prednizolon vagy azzal egyenértékű >6 hétig; vagy prednizolon vagy azzal egyenértékű >=10 mg/nap >6 hétig]). Azok az alanyok, akiknek ismert a 4-es differenciálódási csoportja (CD4).
• Az alany kontrollálatlan cukorbetegségben szenved, amelyet úgy határoztak meg, hogy a nem éhgyomri glükóz értéke >300 milligramm/dl (mg/dL), vagy a vizsgáló megítélése alapján.
• Az alanynak a következők bármelyike ​​van: Olyan egészségügyi állapot, amely gyógyszeres kezelést igényel, amelyet az acetilkolin-észteráz gátlása súlyosbíthat, mint például: a) Rosszul kontrollált asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség az alaphelyzetben, és a vizsgáló véleménye szerint nem stabil jelenlegi terápia; b) Akut súlyos fájdalom, amelyet a hagyományos orvosi kezelés nem kontrollál; c) Aktív peptikus fekélybetegség; d) Parkinson-kór; e) Myasthenia gravis; f) Az anamnézisben szereplő görcsrohamos rendellenesség, amely gyógyszeres kezelést igényel (ez nem foglalja magában a gyermekkori lázas rohamokat) VAGY bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot (aktív vagy krónikus), amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy a vizsgálat során történő kiválasztódását. gyógyszer (pl. ileostomia vagy malabszorpciós szindróma). Azok az alanyok, akiknél gyomor-bypass-on vagy kolecisztektómián estek át, ki vannak zárva a vizsgálatból VAGY a hemoglobinértékből
• Az alany a vizsgáló megítélése szerint nem lenne képes vagy nem akarna megfelelni a protokollnak vagy a vizsgálati nyomon követésnek.
• Az alanynak súlyos alapbetegsége van, amely közvetlen életveszélyes lehet, vagy valószínűtlen, hogy az alany túléli a vizsgálati időszak alatt.
• Az alany akut cystitisben szenved, amelyről ismert vagy gyanítható, hogy gombás, parazita vagy vírusos kórokozók okozzák; vagy a Pseudomonas aeruginosa vagy az Enterobacteriaceae (az Escherichia coli kivételével [E. coli]), mint hozzájáruló kórokozó.
• Az alanynak olyan tünetei vannak, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy más betegségi folyamatok, például tünetmentes bakteriuria vagy krónikus intersticiális cystitis okozzák.
• Az alanynak olyan anatómiai vagy fiziológiai anomáliája van, amely hajlamosítja az alanyot húgyúti fertőzésekre, vagy tartós bakteriális kolonizáció forrása lehet, beleértve a köveket, a húgyúti elzáródást vagy szűkületet, primer vesebetegséget (pl. policisztás vesebetegség) vagy neurogén hólyagot, vagy az alanynak a kórelőzményében szerepel a húgyúti anatómiai vagy funkcionális rendellenessége (pl. krónikus vesico-ureteralis reflux, detrusor-elégtelenség).
• Az alany húgyúti katéter, nephrostomia, ureter stent vagy más idegen anyag található a húgyúti rendszerben.
• Az az alany, akinek a vizsgáló véleménye szerint egyébként bonyolult húgyúti gyulladása, aktív felső húgyúti (pl. pyelonephritis, urosepsis) van, a jelek és tünetek >=96 órával a szűrés előtt jelentkeznek, vagy a hőmérséklete >=101 Fahrenheit-fok , oldalsó fájdalom, hidegrázás vagy bármely más, a felső húgyúti gyulladásra utaló megnyilvánulás.
• Az alany anuriában, oliguriában vagy jelentős vesekárosodásban (kreatinin-clearance) szenved
• Az alany a kiindulási állapotnál hüvelyi folyást mutat (pl. szexuális úton terjedő betegség gyanúja).
• Az alanynak veleszületett hosszú QT-szindrómája vagy a korrigált QT (QTc) intervallum ismert megnyúlása van.
• Az alanynak kompenzálatlan szívelégtelensége van, a New York Heart Association osztály >=III.
• Az alany súlyos bal kamrai hipertrófiában szenved.
• Az alany családjában előfordult QT-megnyúlás vagy hirtelen halál.
• Az alanynak a közelmúltban vasovagális ájulása vagy tüneti bradycardia vagy bradyarrhythmia epizódja volt az elmúlt 12 hónapban.
• Az alany QT-megnyújtó gyógyszereket vagy olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy növelik a torsades de point (TdP) kockázatát a www.crediblemeds.org szerint. „A TdP ismert kockázata” kategória az alaphelyzeti látogatása idején, amely nem szakítható meg biztonságosan a TOC-látogatási alaplátogatásból; vagy az alany erős citokróm P450 enzim 3A4 (CYP3A4) inhibitort vagy erős P-glikoprotein (P-gp) inhibitort szed.
• Az alany szívfrekvenciára (QTc) korrigált QT-intervalluma >450 ms (msec), vagy QTc > 480 msec a köteg-elágazás blokáddal rendelkező alanyok esetében.
• Az alany ismert ALT-értéke > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
• Az alany ismert bilirubinértéke >1,5-szerese a felső határértéknek (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin)
• Az alanynak jelenleg vagy krónikus májbetegsége van, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességei vannak (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket), beleértve a tünetekkel járó vírusos hepatitist vagy a közepestől súlyosig terjedő májelégtelenséget (Child Pugh B vagy C osztály). .
• Az alany a vizsgálatba való belépés előtt 1 héten belül más szisztémás antimikrobiális szerekkel vagy szisztémás gombaellenes szerekkel kapott kezelést.
• Az alanynak bele kell egyeznie, hogy nem használja a gyógyszeres vagy nem gyógyszeres terápiákat az alaplátogatástól a TOC látogatásig.
• Az alany korábban részt vett ebben a vizsgálatban, vagy korábban gepotidacinnal kezelték.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és 30 napon vagy 5 felezési időn belül kapott egy vizsgálati terméket, attól függően, hogy melyik a hosszabb.