Farmakokinetisk studie av oral gepotidacin (GSK2140944) hos personer med ukomplisert urinveisinfeksjon (akutt blærebetennelse)

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være >=18 til
• Personen har 2 eller flere av følgende kliniske tegn og symptomer på akutt blærebetennelse med utbrudd
• Pasienten har pyuri (>=10 hvite blodlegemer per kubikkmillimeter [WBC/mm^3] eller tilstedeværelsen av leukocyttesterase) og/eller nitritt fra en ren-fanget midtstrøms urinprøve for behandling basert på lokale laboratorieprosedyrer.
• Emnet er kvinnelig. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder: a) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER b) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra baseline-besøket gjennom fullføring av Test of Cure (TOC)-besøket.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Emnet er bosatt på et sykehjem eller omsorgshjem.
• Personen har en kroppsmasseindeks >=40,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) eller en kroppsmasseindeks >=35,0 kg/m^2 med fedme-relaterte helsetilstander som høyt blodtrykk eller ukontrollert diabetes.
• Forsøkspersonen har en historie med følsomhet for studiebehandlingen, eller komponenter derav, eller en historie med et medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer hennes deltakelse.
• Pasienten er immunkompromittert eller har endret immunforsvar som kan disponere pasienten for en høyere risiko for behandlingssvikt og/eller komplikasjoner (f.eks. nyretransplanterte pasienter, personer med klinisk signifikant vedvarende granulocytopeni [absolutt nøytrofiltall 40 mg/dag prednisolon eller tilsvarende for >1 uke eller >=20 milligram per dag (mg/dag) prednisolon eller tilsvarende i >6 uker; eller prednisolon eller tilsvarende >=10 mg/dag i >6 uker]). Forsøkspersoner med en kjent klynge av differensiering 4 (CD4) teller
• Personen har ukontrollert diabetes, definert som en ikke-fastende glukoseverdi >300 milligram per desiliter (mg/dL) eller basert på etterforskers vurdering.
• Forsøkspersonen har en av følgende: En medisinsk tilstand som krever medisiner som kan forverres av hemming av acetylkolinesterase, slik som: a) Dårlig kontrollert astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom ved baseline og, etter utrederens oppfatning, ikke stabil på gjeldende terapi; b) Akutt alvorlig smerte, ukontrollert med konvensjonell medisinsk behandling; c) Aktiv magesårsykdom; d) Parkinsons sykdom; e) Myasthenia gravis; f) En historie med anfallsforstyrrelser som krever medisiner for kontroll (dette inkluderer ikke en historie med feberkramper i barndommen) ELLER Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studien medikament (f.eks. ileostomi eller malabsorpsjonssyndrom). Personer som har hatt en gastrisk bypass eller en kolecystektomi er ekskludert fra studien ELLER Hemoglobinverdi
• Forsøkspersonen, etter etterforskerens vurdering, ville ikke være i stand til eller villig til å overholde protokollen eller fullføre studieoppfølgingen.
• Personen har en alvorlig underliggende sykdom som kan være overhengende livstruende, eller det er usannsynlig at forsøkspersonen vil overleve i løpet av studieperioden.
• Personen har akutt blærebetennelse som er kjent eller mistenkt å skyldes sopp-, parasittiske eller virale patogener; eller kjent eller mistenkt å skyldes Pseudomonas aeruginosa eller Enterobacteriaceae (annet enn Escherichia coli [E. coli]) som det medvirkende patogenet.
• Pasienten har symptomer kjent eller mistenkt å være forårsaket av en annen sykdomsprosess som asymptomatisk bakteriuri eller kronisk interstitiell cystitt.
• Personen har en anatomisk eller fysiologisk anomali som disponerer individet for UVI eller kan være en kilde til vedvarende bakteriell kolonisering, inkludert tannstein, obstruksjon eller striktur i urinveiene, primær nyresykdom (f.eks. polycystisk nyresykdom) eller nevrogen blære, eller personen har en historie med anatomiske eller funksjonelle abnormiteter i urinveiene (f.eks. kronisk vesiko-ureteral refluks, detrusorinsuffisiens).
• Personen har et inneliggende kateter, nefrostomi, urinlederstent eller annet fremmedlegeme i urinveiene.
• Personen som, etter etterforskerens oppfatning, har en ellers komplisert UVI, en aktiv øvre UVI (f.eks. pyelonefritt, urosepsis), tegn og symptomer som debuterer >=96 timer før screeningsvurderingen, eller en temperatur >=101 grader Fahrenheit , flankesmerter, frysninger eller andre manifestasjoner som tyder på øvre UVI.
• Personen har anuri, oliguri eller betydelig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
• Personen har vaginal utflod ved baseline (f.eks. mistanke om seksuelt overførbar sykdom).
• Personen har medfødt langt QT-syndrom eller kjent forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc).
• Personen har ukompensert hjertesvikt, definert som New York Heart Association klasse >=III.
• Personen har alvorlig venstre ventrikkelhypertrofi.
• Personen har en familiehistorie med QT-forlengelse eller plutselig død.
• Personen har en nylig historie med vasovagal synkope eller episoder med symptomatisk bradykardi eller bradyarytmi i løpet av de siste 12 månedene.
• Personen tar QT-forlengende legemidler eller legemidler som er kjent for å øke risikoen for torsades de points (TdP) ifølge www.crediblemeds.org "Kjent risiko for TdP"-kategorien på tidspunktet for grunnbesøket hennes, som ikke trygt kan avbrytes fra basisbesøket til TOC-besøket; eller personen tar en sterk cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hemmer eller en sterk P-glykoprotein (P-gp) hemmer.
• Personen har et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >450 millisekunder (ms) eller et QTc >480 msek for forsøkspersoner med grenblokk.
• Personen har en kjent ALAT-verdi >2 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Personen har en kjent bilirubinverdi >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Personen har en nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein), inkludert symptomatisk viral hepatitt eller moderat til alvorlig leversvikt (Child Pugh klasse B eller C) .
• Forsøkspersonen har fått behandling med andre systemiske antimikrobielle midler eller systemiske soppmidler innen 1 uke før studiestart.
• Forsøkspersonen må godta å ikke bruke medisiner eller ikke-medikamentelle terapier fra baseline-besøket gjennom TOC-besøket.
• Personen har tidligere vært registrert i denne studien eller har tidligere blitt behandlet med gepotidacin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.