Farmacokinetische studie van orale gepotidacine (GSK2140944) bij proefpersonen met ongecompliceerde urineweginfectie (acute cystitis)

Inclusiecriteria:

• Onderwerp moet >=18 tot zijn
• De patiënt heeft 2 of meer van de volgende klinische tekenen en symptomen van acute cystitis met aanvang
• De proefpersoon heeft pyurie (>=10 witte bloedcellen per kubieke millimeter [WBC/mm^3] of de aanwezigheid van leukocytenesterase) en/of nitriet uit een voorbehandeling clean-catch midstream urinemonster op basis van lokale laboratoriumprocedures.
• Het onderwerp is vrouwelijk. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is: a) Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF b) Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn van het basislijnbezoek door voltooiing van het Test of Cure (TOC)-bezoek.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt woont in een verpleeghuis of instelling voor afhankelijke zorg.
• Het onderwerp heeft een body mass index >=40.0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) of een body mass index >=35.0 kg/m^2 met aan obesitas gerelateerde gezondheidsproblemen zoals hoge bloeddruk of ongecontroleerde diabetes.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van een medicijn of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, haar deelname contra-indiceert.
• De patiënt is immuungecompromitteerd of heeft een veranderde immuunafweer die de patiënt vatbaarder kan maken voor een hoger risico op falen van de behandeling en/of complicaties (bijv. niertransplantatiepatiënten, patiënten met klinisch significante persisterende granulocytopenie [absoluut aantal neutrofielen 40 mg/dag >1 week of >=20 milligram per dag (mg/dag) prednisolon of equivalent gedurende >6 weken, of prednisolon of equivalent >=10 mg/dag gedurende >6 weken]). Proefpersonen met een bekend cluster van differentiatie 4 (CD4) aantal
• De proefpersoon heeft ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als een niet-nuchtere glucosewaarde >300 milligram per deciliter (mg/dL) of gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• De proefpersoon heeft een van de volgende aandoeningen: Een medische aandoening die medicatie vereist die kan verergeren door remming van acetylcholinesterase, zoals: a) Slecht onder controle gebrachte astma of chronische obstructieve longziekte bij baseline en, naar de mening van de onderzoeker, niet stabiel op huidige therapie; b) Acute ernstige pijn, ongecontroleerd met conventionele medische behandeling; c) Actieve maagzweer; d) ziekte van Parkinson; e) Myasthenia gravis; f) Een voorgeschiedenis van convulsies waarvoor medicatie nodig is (dit omvat geen voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen) OF Een chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel tijdens het onderzoek kan verstoren geneesmiddel (bijv. ileostoma of malabsorptiesyndroom). Proefpersonen die een maagbypass of een cholecystectomie hebben ondergaan, zijn uitgesloten van de studie OF Hemoglobinewaarde
• De proefpersoon zou, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in staat of bereid zijn om te voldoen aan het protocol of om de follow-up van het onderzoek te voltooien.
• De proefpersoon heeft een ernstige onderliggende ziekte die op korte termijn levensbedreigend kan zijn, of het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon de duur van de onderzoeksperiode zal overleven.
• De patiënt heeft acute cystitis waarvan bekend is of vermoed wordt dat deze het gevolg is van schimmel-, parasitaire of virale pathogenen; of waarvan bekend is of vermoed wordt dat deze het gevolg is van Pseudomonas aeruginosa of Enterobacteriaceae (anders dan Escherichia coli [E. coli]) als bijdragende ziekteverwekker.
• De patiënt heeft symptomen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze worden veroorzaakt door een ander ziekteproces, zoals asymptomatische bacteriurie of chronische interstitiële cystitis.
• De patiënt heeft een anatomische of fysiologische anomalie die de patiënt vatbaar maakt voor urineweginfecties of die een bron kan zijn van aanhoudende bacteriële kolonisatie, waaronder stenen, obstructie of vernauwing van de urinewegen, primaire nierziekte (bijv. polycystische nierziekte) of neurogene blaas, of de patiënt heeft een voorgeschiedenis van anatomische of functionele afwijkingen van de urinewegen (bijvoorbeeld chronische vesico-ureterale reflux, detrusorinsufficiëntie).
• De patiënt heeft een verblijfskatheter, nefrostomie, urineleiderstent of ander vreemd materiaal in de urinewegen.
• De proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, een anderszins gecompliceerde urineweginfectie heeft, een actieve bovenste urineweginfectie (bijv. pyelonefritis, urosepsis), aanvang van tekenen en symptomen >=96 uur vóór de screeningsbeoordeling, of een temperatuur >=101 graden Fahrenheit pijn in de flank, koude rillingen of andere manifestaties die wijzen op een bovenste urineweginfectie.
• De proefpersoon heeft anurie, oligurie of een significante nierfunctiestoornis (creatinineklaring
• De patiënt presenteert zich met vaginale afscheiding bij baseline (bijv. vermoedelijke seksueel overdraagbare aandoening).
• De proefpersoon heeft een aangeboren lang-QT-syndroom of een bekende verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc).
• De proefpersoon lijdt aan ongecompenseerd hartfalen, gedefinieerd als New York Heart Association Class >=III.
• De patiënt heeft ernstige linkerventrikelhypertrofie.
• De patiënt heeft een familiegeschiedenis van QT-verlenging of plotseling overlijden.
• De patiënt heeft een recente voorgeschiedenis van vasovagale syncope of episoden van symptomatische bradycardie of bradyaritmie in de afgelopen 12 maanden.
• De proefpersoon gebruikt QT-verlengende medicijnen of medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op torsades de points (TdP) verhogen volgens de www.crediblemeds.org categorie "Bekend risico op TdP" op het moment van haar basislijnbezoek, die niet veilig kan worden stopgezet van het basislijnbezoek naar het TOC-bezoek; of de patiënt neemt een sterke cytochroom P450-enzym 3A4 (CYP3A4)-remmer of een sterke P-glycoproteïne (P-gp)-remmer.
• De proefpersoon heeft een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >450 milliseconden (msec) of een QTc >480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok.
• De proefpersoon heeft een bekende ALAT-waarde >2 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• De proefpersoon heeft een bekende bilirubinewaarde >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• De patiënt heeft een actuele of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen), waaronder symptomatische virale hepatitis of matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh klasse B of C) .
• De proefpersoon is binnen 1 week voor deelname aan de studie behandeld met andere systemische antimicrobiële middelen of systemische antischimmelmiddelen.
• De proefpersoon moet ermee instemmen om de medicijnen of niet-medicamenteuze therapieën van het basislijnbezoek tot en met het TOC-bezoek niet te gebruiken.
• De proefpersoon is eerder in dit onderzoek opgenomen of is eerder behandeld met gepotidacine.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is, een onderzoeksproduct gekregen.