Фармакокинетическое исследование перорального гепотидацина (GSK2140944) у субъектов с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей (острый цистит)

Критерии включения:

• Субъект должен быть >=18 до
• Субъект имеет 2 или более из следующих клинических признаков и симптомов острого цистита с началом
• У субъекта имеется пиурия (>=10 лейкоцитов на кубический миллиметр [лейкоцитов/мм^3] или наличие лейкоцитарной эстеразы) и/или нитрит в пробе чистой мочи средней порции предварительной обработки на основании местных лабораторных процедур.
• Субъект женский. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и применяется по крайней мере 1 из следующих условий: от базового визита до завершения визита для проверки излечения (TOC).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.

Критерий исключения:

• Субъект проживает в доме престарелых или в учреждении для иждивенцев.
• Субъект имеет индекс массы тела >=40,0 килограмм на квадратный метр (кг/м^2) или индекс массы тела >=35,0 кг/м^2 при заболеваниях, связанных с ожирением, таких как высокое кровяное давление или неконтролируемый диабет.
• Субъект имеет в анамнезе чувствительность к исследуемому лечению или его компонентам, а также наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для ее участия.
• Субъект имеет иммунодефицит или измененную иммунную защиту, которая может предрасполагать субъекта к более высокому риску неэффективности лечения и/или осложнений (например, реципиенты почечного трансплантата, субъекты с клинически значимой персистирующей гранулоцитопенией [абсолютное количество нейтрофилов 40 мг/день преднизолона или эквивалента для >1 недели или >=20 мг в день (мг/день) преднизолона или эквивалента в течение >6 недель или преднизолона или эквивалента >=10 мг/день в течение >6 недель]). Субъекты с известным кластером дифференцировки 4 (CD4) подсчитывают
• У субъекта неконтролируемый диабет, определяемый как уровень глюкозы не натощак >300 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или на основании заключения исследователя.
• У субъекта есть любое из следующего: Заболевание, требующее приема лекарств, которое может усугубляться ингибированием ацетилхолинэстеразы, например: а) Плохо контролируемая астма или хроническая обструктивная болезнь легких на исходном уровне и, по мнению исследователя, нестабильная текущая терапия; б) острая сильная боль, не поддающаяся обычному медикаментозному лечению; в) активная язвенная болезнь; г) болезнь Паркинсона; д) миастения; е) Судорожное расстройство в анамнезе, требующее лекарств для контроля (это не включает фебрильные судороги в детстве в анамнезе) ИЛИ Любое хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата препарата (например, илеостомия или синдром мальабсорбции). Субъекты, перенесшие обходной желудочный анастомоз или холецистэктомию, исключаются из исследования ИЛИ Значение гемоглобина
• Субъект, по мнению исследователя, не сможет или не захочет соблюдать протокол или завершить последующее наблюдение в рамках исследования.
• Субъект имеет серьезное основное заболевание, которое может представлять непосредственную угрозу для жизни, или маловероятно, что субъект выживет в течение периода исследования.
• У субъекта острый цистит, который, как известно или подозревается, вызван грибковыми, паразитарными или вирусными патогенами; или известно или подозревается, что они вызваны Pseudomonas aeruginosa или Enterobacteriaceae (кроме Escherichia coli [E. coli]) в качестве возбудителя.
• У субъекта есть симптомы, которые, как известно или подозреваются, вызваны другим болезненным процессом, таким как бессимптомная бактериурия или хронический интерстициальный цистит.
• Субъект имеет анатомическую или физиологическую аномалию, которая предрасполагает субъекта к ИМП или может быть источником стойкой бактериальной колонизации, включая конкременты, обструкцию или стриктуру мочевыводящих путей, первичное заболевание почек (например, поликистозную болезнь почек) или нейрогенный мочевой пузырь, или субъект имеет в анамнезе анатомические или функциональные аномалии мочевыводящих путей (например, хронический пузырно-мочеточниковый рефлюкс, недостаточность детрузора).
• У субъекта есть постоянный катетер, нефростома, мочеточниковый стент или другой инородный материал в мочевыводящих путях.
• Субъект, у которого, по мнению исследователя, имеется осложненная ИМП, активная ИМП верхних отделов (например, пиелонефрит, уросепсис), появление признаков и симптомов >=96 часов до скрининговой оценки или температура >=101 градус по Фаренгейту , боль в боку, озноб или любые другие проявления, указывающие на ИМП верхних отделов.
• У субъекта имеется анурия, олигурия или значительное нарушение функции почек (клиренс креатинина
• У субъекта наблюдаются выделения из влагалища на исходном уровне (например, подозрение на заболевание, передающееся половым путем).
• Субъект имеет врожденный синдром удлиненного интервала QT или известное удлинение скорректированного интервала QT (QTc).
• У субъекта некомпенсированная сердечная недостаточность, определяемая как класс >=III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• У субъекта выраженная гипертрофия левого желудочка.
• Субъект имеет семейный анамнез удлинения интервала QT или внезапной смерти.
• Субъект имеет недавний анамнез вазовагального обморока или эпизодов симптоматической брадикардии или брадиаритмии в течение последних 12 месяцев.
• Субъект принимает препараты, удлиняющие интервал QT, или препараты, о которых известно, что они повышают риск torsades de point (TdP), согласно данным www.crediblemeds.org. Категория «Известный риск TdP» во время ее базового визита, который нельзя безопасно прервать с базового визита на визит TOC; или субъект принимает сильный ингибитор фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или сильный ингибитор P-гликопротеина (P-gp).
• Субъект имеет интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Субъект имеет известное значение АЛТ, более чем в 2 раза превышающее верхнюю границу нормы (ВГН).
• У субъекта известное значение билирубина более чем в 1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН является приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• Субъект имеет текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре), включая симптоматический вирусный гепатит или печеночную недостаточность средней и тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью). .
• Субъект получал лечение другими системными противомикробными препаратами или системными противогрибковыми препаратами в течение 1 недели до включения в исследование.
• Субъект должен согласиться не использовать лекарства или немедикаментозные методы лечения от базового визита до визита TOC.
• Субъект ранее был включен в это исследование или ранее лечился гепотидацином.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.