Pharmakokinetische Studie zu oralem Gepotidacin (GSK2140944) bei Patienten mit unkomplizierter Harnwegsinfektion (akute Zystitis)

Einschlusskriterien:

• Betreff muss >=18 sein
• Das Subjekt hat 2 oder mehr der folgenden klinischen Anzeichen und Symptome einer akuten Zystitis mit Beginn
• Das Subjekt hat Pyurie (>=10 weiße Blutkörperchen pro Kubikmillimeter [WBC/mm^3] oder das Vorhandensein von Leukozyten-Esterase) und/oder Nitrit aus einer Vorbehandlungs-Clean-Catch-Mittelstrahl-Urinprobe, basierend auf lokalen Laborverfahren.
• Das Thema ist weiblich. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER b) Eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien von zu befolgen vom Baseline-Besuch bis zum Abschluss des Test-of-Cure (TOC)-Besuchs.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt lebt in einem Pflegeheim oder einer Einrichtung für abhängige Pflege.
• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index >=40,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) oder einen Body-Mass-Index >=35,0 kg/m² mit fettleibigen Gesundheitsproblemen wie Bluthochdruck oder unkontrolliertem Diabetes.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber der Studienbehandlung oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von einem Medikament oder einer anderen Allergie, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors gegen ihre Teilnahme spricht.
• Das Subjekt ist immungeschwächt oder hat eine veränderte Immunabwehr, die das Subjekt für ein höheres Risiko eines Behandlungsversagens und/oder von Komplikationen prädisponieren kann (z >1 Woche oder >=20 Milligramm pro Tag (mg/Tag) Prednisolon oder Äquivalent für >6 Wochen oder Prednisolon oder Äquivalent >=10 mg/Tag für >6 Wochen]). Probanden mit einem bekannten Differenzierungscluster 4 (CD4) zählen
• Das Subjekt hat unkontrollierten Diabetes, definiert als ein Nicht-Nüchtern-Glukosewert > 300 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) oder basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
• Das Subjekt hat eines der folgenden: Eine Erkrankung, die eine Medikation erfordert, die durch Hemmung der Acetylcholinesterase verschlimmert werden kann, wie z. B.: a) Schlecht kontrolliertes Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung zu Studienbeginn und nach Meinung des Prüfarztes nicht stabil laufende Therapie; b) Akute starke Schmerzen, die mit herkömmlicher medizinischer Behandlung nicht kontrolliert werden können; c) aktive Ulkuskrankheit; d) Parkinson-Krankheit; e) Myasthenia gravis; f) Eine Vorgeschichte von Anfallsleiden, die Medikamente zur Kontrolle erfordern (dies schließt keine Fieberkrämpfe in der Kindheit ein) ODER Jeder chirurgische oder medizinische Zustand (aktiv oder chronisch), der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -verstoffwechselung oder -ausscheidung der Studie beeinträchtigen kann Arzneimittel (z. B. Ileostomie oder Malabsorptionssyndrom). Personen, die einen Magenbypass oder eine Cholezystektomie hatten, sind von der Studie ODER dem Hämoglobinwert ausgeschlossen
• Der Proband wäre nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage oder willens, das Protokoll einzuhalten oder die Nachsorge der Studie abzuschließen.
• Der Proband hat eine schwerwiegende Grunderkrankung, die unmittelbar lebensbedrohlich sein könnte, oder es ist unwahrscheinlich, dass der Proband die Dauer des Studienzeitraums überlebt.
• Das Subjekt hat eine akute Zystitis, von der bekannt ist oder vermutet wird, dass sie auf pilzliche, parasitäre oder virale Pathogene zurückzuführen ist; oder bekannt oder vermutet durch Pseudomonas aeruginosa oder Enterobacteriaceae (außer Escherichia coli [E. coli]) als beitragendem Pathogen.
• Das Subjekt hat Symptome, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie durch einen anderen Krankheitsprozess verursacht werden, wie z. B. asymptomatische Bakteriurie oder chronische interstitielle Zystitis.
• Das Subjekt hat eine anatomische oder physiologische Anomalie, die das Subjekt für Harnwegsinfektionen prädisponiert oder eine Quelle für eine anhaltende bakterielle Besiedelung sein kann, einschließlich Steinen, Obstruktion oder Striktur der Harnwege, primärer Nierenerkrankung (z. B. polyzystische Nierenerkrankung) oder neurogener Blase, oder das Subjekt hat eine Vorgeschichte von anatomischen oder funktionellen Anomalien der Harnwege (z. B. chronischer vesiko-ureteraler Reflux, Detrusorinsuffizienz).
• Das Subjekt hat einen Verweilkatheter, eine Nephrostomie, einen Harnleiterstent oder anderes Fremdmaterial im Harntrakt.
• Das Subjekt, das nach Ansicht des Prüfarztes eine anderweitig komplizierte HWI, eine aktive obere HWI (z. B. Pyelonephritis, Urosepsis), Anzeichen und Symptome >=96 Stunden vor der Screening-Beurteilung oder eine Temperatur >=101 Grad Fahrenheit hat , Flankenschmerzen, Schüttelfrost oder andere Manifestationen, die auf eine obere Harnwegsinfektion hindeuten.
• Das Subjekt hat Anurie, Oligurie oder eine signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance
• Das Subjekt präsentiert sich mit vaginalem Ausfluss bei Baseline (z. B. Verdacht auf sexuell übertragbare Krankheit).
• Das Subjekt hat ein angeborenes langes QT-Syndrom oder eine bekannte Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls.
• Das Subjekt hat unkompensierte Herzinsuffizienz, definiert als New York Heart Association Klasse >=III.
• Das Subjekt hat eine schwere linksventrikuläre Hypertrophie.
• Das Subjekt hat eine Familienanamnese mit QT-Verlängerung oder plötzlichem Tod.
• Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten eine jüngere Vorgeschichte von vasovagaler Synkope oder Episoden symptomatischer Bradykardie oder Bradyarrhythmie.
• Das Subjekt nimmt QT-verlängernde Medikamente oder Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko von Torsades de Points (TdP) gemäß www.crediblemeds.org erhöhen Kategorie „Bekanntes TdP-Risiko“ zum Zeitpunkt ihres Baseline-Besuchs, der nicht sicher vom Baseline-Besuch zum TOC-Besuch unterbrochen werden kann; oder das Subjekt nimmt einen starken Cytochrom P450-Enzym 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor oder einen starken P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitor ein.
• Der Proband hat ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder ein QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• Der Proband hat einen bekannten ALT-Wert > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Der Proband hat einen bekannten Bilirubinwert > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder bekannten Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine), einschließlich symptomatischer Virushepatitis oder mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B oder C) .
• Der Proband hat innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt eine Behandlung mit anderen systemischen antimikrobiellen oder systemischen Antimykotika erhalten.
• Der Proband muss zustimmen, die Medikamente oder nicht-medikamentösen Therapien vom Baseline-Besuch bis zum TOC-Besuch nicht zu verwenden.
• Das Subjekt wurde zuvor in diese Studie aufgenommen oder wurde zuvor mit Gepotidacin behandelt.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat erhalten.