Étude des biomarqueurs de neuroimagerie des déficits cognitifs sociaux chez les adolescents (13-17 ans) atteints de troubles du spectre autistique et effets de la gabapentine

Les chercheurs réaliseront une étude 1H-MRS chez 42 adolescents atteints de TSA. Compte tenu de la faible charge pesant sur les patients, il est supposé que 90 % des personnes recrutées pour participer à la 1H-MRS initiale (Objectif 1) consentiront également à des 1H-MRS répétées après l'administration de gabapentine (Objectif 2). Les projections de l'étude préliminaire ont été utilisées pour sélectionner un nombre proposé de sujets qui seraient à la fois réalisables dans le cadre temporel de l'étude et adéquats pour évaluer les hypothèses de recherche.

La comorbidité psychiatrique sera évaluée sur la base des critères du DSM-5 par un entretien clinique et l'administration du Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (version actuelle et à vie ; K-SADS-PL).

L'imagerie structurelle haute résolution pondérée en T1 et T2 (pondérée en T1 et en T2 (MPRAGE)) sera acquise. Ces IRM structurelles seront analysées à l'aide de FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) et de la cartographie des paramètres statistiques (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) pour déterminer les contributions de la matière blanche, de la matière grise et du LCR au voxel MRS pour la correction partielle du volume. Ces données seront analysées pour la variation avec l'âge et utilisées comme co-variable dans le plan d'analyse statistique.

Les données MRS seront acquises à partir du cortex cingulaire antérieur et de l'insula antérieure droite. Des sessions d'imagerie seront menées au Centre d'IRM avancé (AMRIC) de l'UMMS, qui abrite un scanner de recherche IRM Philips Achieva de 3,0 Tesla (Philips Healthcare, Best, Pays-Bas) et une bobine de tête SENSE de récepteur à réseau de phase à 32 canaux. L'AMRIC est dédié à la recherche et le système IRM a une disponibilité considérable le soir et le week-end. Un neuroradiologue certifié par le conseil d'administration associé à l'AMRIC de l'UMMS examine tous les examens IRM. En cas de découverte inattendue et cliniquement importante, l'investigateur principal en sera informé. L'investigateur partagera les résultats avec le participant et sera en contact avec le médecin de soins primaires (PCP) du participant afin d'aider à décider des soins de suivi/travail appropriés qui sont nécessaires (le consentement sera obtenu pour contacter le PCP de chaque enfant pendant le processus de consentement à l'étude).

Les niveaux absolus de GLU + GLN seront quantifiés et les niveaux de GABA seront quantifiés en utilisant le pic de créatine totale (tCr) comme référence. L'édition supprimée par macromolécule sera utilisée avec la séquence MEGA-PRESS, y compris la correction de fréquence prospective pour traiter l'impact de la dérive et du mouvement pendant les balayages.

Les niveaux de neurotransmetteurs seront corrélés avec les mesures de cognition sociale. Chez les femmes en âge de procréer, la cartographie du cycle menstruel sera effectuée pendant 2 mois avant l'examen, et l'imagerie sera programmée pour cibler la phase mi-lutéale, car les niveaux corticaux de GABA fluctuent au cours du cycle menstruel et sont les plus similaires aux niveaux chez les hommes pendant la phase lutéale. Dans l'analyse des données des sujets féminins, la phase menstruelle sera confirmée le jour de l'analyse par la mesure des taux sériques d'œstradiol et de progestérone, et ces taux seront utilisés comme covariables dans l'analyse. Une analyse exploratoire sera utilisée pour rechercher des corrélations avec toutes les mesures cliniques.