Studie van neuroimaging biomarkers van sociale cognitiedeficiënties bij adolescenten (leeftijd 13-17) met autismespectrumstoornis en effecten van gabapentine

De onderzoekers zullen een 1H-MRS-studie voltooien bij 42 adolescenten met ASS. Gezien de lage belasting voor patiënten, wordt aangenomen dat 90% van degenen die zijn aangeworven om deel te nemen aan baseline 1H-MRS (doel 1) ook instemt/instemt met herhaalde 1H-MRS na toediening van gabapentine (doel 2). Projecties van de voorstudie werden gebruikt om een ​​voorgesteld aantal proefpersonen te selecteren dat zowel haalbaar zou zijn in het tijdsbestek van de studie als voldoende zou zijn om de onderzoekshypothesen te evalueren.

Psychiatrische comorbiditeit zal worden beoordeeld op basis van DSM-5-criteria door middel van een klinisch interview en toediening van het Kiddie-Schedule voor affectieve stoornissen en schizofrenie (huidige en levenslange versie; K-SADS-PL).

T1- en T2-gewogen structurele beeldvorming met hoge resolutie (T1- en T2-gewogen (MPRAGE)) zal worden verkregen. Deze structurele MRI-scans zullen worden geanalyseerd met behulp van FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) en Statistical Parameter Mapping (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) om de bijdragen van witte stof, grijze stof en CSF aan de MRS-voxel voor gedeeltelijke volumecorrectie te bepalen. Deze gegevens worden geanalyseerd op variatie met de leeftijd en gebruikt als covariabele in het statistische analyseplan.

MRS-gegevens worden verkregen van de Anterior Cingulate Cortex en de rechter anterieure insula. Beeldvormingssessies zullen worden uitgevoerd in het Advanced MRI Center (AMRIC) van UMMS, dat een 3,0 Tesla Philips Achieva MRI-onderzoeksscanner (Philips Healthcare, Best, Nederland) en een 32-kanaals phase-array-ontvanger SENSE-hoofdspoel huisvest. AMRIC is toegewijd aan onderzoek en het MRI-systeem is 's avonds en in het weekend aanzienlijk beschikbaar. Een door de Board gecertificeerde neuroradioloog verbonden aan het AMRIC bij UMMS beoordeelt alle MRI-scans. Bij een onverwachte, klinisch belangrijke bevinding wordt de hoofdonderzoeker geïnformeerd. De onderzoeker deelt de bevinding met de deelnemer en staat in contact met de huisarts van de deelnemer om te helpen bij het bepalen van de juiste vervolgzorg/opwerking die nodig is (toestemming zal worden verkregen om contact op te nemen met de huisarts van elk kind tijdens het studietoestemmingsproces).

De absolute GLU+GLN-niveaus worden gekwantificeerd en de GABA-niveaus worden gekwantificeerd met behulp van de totale creatine (tCr)-piek als referentie. Bewerking met onderdrukte macromoleculen zal worden gebruikt met MEGA-PRESS-reeks, inclusief prospectieve frequentiecorrectie om de impact van drift en beweging tijdens scans aan te pakken.

Neurotransmitterniveaus zullen worden gecorreleerd met maatregelen voor sociale cognitie. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt de menstruatiecyclus in kaart gebracht gedurende 2 maanden voorafgaand aan de scan, en de beeldvorming zal worden getimed om de mid-luteale fase te targeten, aangezien corticale GABA-niveaus fluctueren tijdens de menstruatiecyclus en het meest vergelijkbaar zijn met niveaus bij mannen tijdens de menstruatiecyclus. de luteale fase. Bij de analyse van gegevens van vrouwelijke proefpersonen wordt de menstruatiefase op de dag van de scan bevestigd door meting van serumoestradiol- en progesteronspiegels, en deze niveaus zullen als covariabelen in de analyse worden gebruikt. Verkennende analyse zal worden gebruikt om correlaties te zoeken met alle klinische maatregelen.