Untersuchung von Neuroimaging-Biomarkern für soziale Kognitionsdefizite bei Jugendlichen (Alter 13-17) mit Autismus-Spektrum-Störung und Wirkungen von Gabapentin

Die Ermittler werden eine 1H-MRS-Studie mit 42 Jugendlichen mit ASS durchführen. Angesichts der geringen Belastung der Patienten wird davon ausgegangen, dass 90 % der für die Teilnahme an der Baseline-1H-MRS (Ziel 1) rekrutierten Personen auch einer wiederholten 1H-MRS nach Verabreichung von Gabapentin (Ziel 2) zustimmen/einwilligen werden. Projektionen aus der Vorstudie wurden verwendet, um eine vorgeschlagene Anzahl von Fächern auszuwählen, die sowohl im Zeitrahmen des Studiums erreichbar als auch angemessen wären, um die Forschungshypothesen zu bewerten.

Die psychiatrische Komorbidität wird basierend auf den DSM-5-Kriterien durch klinisches Interview und Verwaltung des Kiddie-Zeitplans für affektive Störungen und Schizophrenie (aktuelle und lebenslange Version; K-SADS-PL) bewertet.

T1- und T2-gewichtete hochauflösende strukturelle Bildgebung (T1- und T2-gewichtet (MPRAGE)) werden akquiriert. Diese strukturellen MRT-Scans werden mit FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) und Statistical Parameter Mapping (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) analysiert. zur Bestimmung der Beiträge der weißen Substanz, der grauen Substanz und des CSF zum MRS-Voxel für die Teilvolumenkorrektur. Diese Daten werden auf Variationen mit dem Alter analysiert und als Covariate im statistischen Analyseplan verwendet.

MRS-Daten werden vom Anterior Cingulate Cortex und der rechten vorderen Insula erfasst. Die Bildgebungssitzungen werden im Advanced MRI Center (AMRIC) der UMMS durchgeführt, das einen 3,0 Tesla Philips Achieva MRT-Forschungsscanner (Philips Healthcare, Best, Niederlande) und eine 32-Kanal-Phase-Array-Empfänger-SENSE-Kopfspule beherbergt. AMRIC widmet sich der Forschung und das MRI-System ist abends und am Wochenende in erheblichem Umfang verfügbar. Ein vom Vorstand zertifizierter Neuroradiologe, der mit dem AMRIC at UMMS verbunden ist, überprüft alle MRT-Scans. Im Falle eines unerwarteten, klinisch bedeutsamen Befundes wird der primäre Prüfarzt informiert. Der Prüfer teilt dem Teilnehmer den Befund mit und steht in Kontakt mit dem Hausarzt (PCP) des Teilnehmers, um bei der Entscheidung über die geeignete Nachsorge/Aufarbeitung zu helfen, die erforderlich ist (es wird die Zustimmung eingeholt, den Hausarzt jedes Kindes während der Untersuchung zu kontaktieren). das Studieneinwilligungsverfahren).

Die absoluten GLU+GLN-Spiegel werden quantifiziert, und die GABA-Spiegel werden unter Verwendung des Gesamtkreatin (tCr)-Peaks als Referenz quantifiziert. Makromolekülunterdrückte Bearbeitung wird mit der MEGA-PRESS-Sequenz verwendet, einschließlich prospektiver Frequenzkorrektur, um die Auswirkungen von Drift und Bewegung während der Scans zu berücksichtigen.

Neurotransmitterspiegel werden mit Maßnahmen der sozialen Kognition korreliert. Bei Frauen im reproduktionsfähigen Alter wird der Menstruationszyklus 2 Monate vor dem Scan aufgezeichnet, und die Bildgebung wird so geplant, dass sie auf die mittlere Lutealphase abzielt, da die kortikalen GABA-Spiegel während des Menstruationszyklus schwanken und denen von Männern während am ähnlichsten sind die Lutealphase. Bei der Analyse der Daten von weiblichen Probanden wird die Menstruationsphase am Tag des Scans durch Messung der Serumöstradiol- und Progesteronspiegel bestätigt, und diese Spiegel werden als Kovariaten in der Analyse verwendet. Die explorative Analyse wird verwendet, um Korrelationen mit allen klinischen Messungen zu suchen.