Исследование нейровизуализационных биомаркеров дефицита социального познания у подростков (13-17 лет) с расстройствами аутистического спектра и эффектов габапентина

Исследователи завершат исследование 1H-MRS у 42 подростков с РАС. Учитывая низкую нагрузку на пациентов, предполагается, что 90% лиц, набранных для участия в исходной 1H-MRS (цель 1), также согласятся/согласятся на повторную 1H-MRS после введения габапентина (цель 2). Прогнозы предварительного исследования использовались для выбора предполагаемого количества субъектов, которое было бы достижимо в течение периода времени исследования и было бы адекватным для оценки гипотез исследования.

Сопутствующая психиатрическая патология будет оцениваться на основе критериев DSM-5 путем клинического опроса и применения детского графика аффективных расстройств и шизофрении (настоящая и пожизненная версия; K-SADS-PL).

Будут получены Т1- и Т2-взвешенные структурные изображения высокого разрешения (Т1- и Т2-взвешенные (MPRAGE)). Эти структурные МРТ-сканы будут проанализированы с использованием FreeSurfer (Центр биомедицинской визуализации Мартиноса, Чарлстаун, Массачусетс) и картирования статистических параметров (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/). для определения вклада белого вещества, серого вещества и спинномозговой жидкости в воксель MRS для коррекции частичного объема. Эти данные будут проанализированы на предмет изменений в зависимости от возраста и использованы в качестве ковариации в плане статистического анализа.

Данные MRS будут получены из передней поясной коры и правого переднего островка. Сеансы визуализации будут проводиться в Усовершенствованном центре МРТ (AMRIC) в UMMS, в котором находится исследовательский МРТ-сканер Philips Achieva мощностью 3,0 Тесла (Philips Healthcare, Best, Нидерланды) и 32-канальная головная катушка SENSE приемника с фазовой решеткой. AMRIC занимается исследованиями, и система МРТ доступна в вечернее время и в выходные дни. Сертифицированный советом нейрорадиолог, связанный с AMRIC в UMMS, проверяет все МРТ-сканы. В случае неожиданного, клинически важного вывода главный исследователь будет проинформирован. Исследователь поделится результатами с участником и свяжется с основным лечащим врачом (PCP) участника, чтобы помочь принять решение о соответствующем последующем уходе/лечении, которое необходимо (согласие будет получено на контакт с PCP каждого ребенка в течение процесс получения согласия на исследование).

Абсолютные уровни GLU+GLN будут количественно определены, а уровни ГАМК будут количественно определены с использованием пика общего креатина (tCr) в качестве эталона. Редактирование с подавлением макромолекул будет использоваться с последовательностью MEGA-PRESS, включая перспективную частотную коррекцию для устранения влияния дрейфа и движения во время сканирования.

Уровни нейротрансмиттеров будут коррелировать с показателями социального познания. У женщин репродуктивного возраста график менструального цикла будет составляться за 2 месяца до сканирования, а визуализация будет приурочена к средней лютеиновой фазе, поскольку уровни ГАМК в коре колеблются во время менструального цикла и наиболее сходны с уровнями у мужчин во время менструального цикла. лютеиновая фаза. При анализе данных субъектов женского пола менструальная фаза будет подтверждена в день сканирования путем измерения уровней эстрадиола и прогестерона в сыворотке, и эти уровни будут использоваться в качестве ковариатов в анализе. Исследовательский анализ будет использоваться для поиска корреляций со всеми клиническими показателями.