Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus sosiaalisten kognitiopuutteiden neurokuvantamisbiomarkkereista nuorilla (13–17-vuotiailla), joilla on autismispektrihäiriö ja gabapentiinin vaikutukset

maanantai 31. lokakuuta 2022 päivittänyt: David Cochran, University of Massachusetts, Worcester

Sosiaalisen kognition ja farmakologisen kohdennetun sitoutumisen kuvantamisbiomarkkerit autismispektrihäiriössä

Autismispektrihäiriö (ASD) on hermoston kehityshäiriö, jonka esiintyvyys lisääntyy ja jolle on ominaista sosiaalisen kommunikoinnin ja vuorovaikutuksen puute useissa eri konteksteissa sekä rajoitetut, toistuvat käyttäytymismallit, kiinnostuksen kohteet tai toiminta. Suurimmalla osalla ASD-potilaista on huonoja tuloksia sosiaalisen toiminnan alalla; ei kuitenkaan ole saatavilla lääkinnällisiä hoitoja, jotka kohdistuisivat sosiaalisen viestinnän ydinvajeisiin. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää kiihottavan (glutamaatti) ja inhiboivan (gamma-aminovoihappo, GABA) neurotransmission epätasapainon neurobiologinen rooli ASD:n sosiaalisissa kognitiivisissa puutteissa ja kehittää protonimagneettiresonanssispektroskopiaa. kohdistaa sitoutumisen mittaamaan lääkkeen, gabapentiinin, kykyä lisätä aivokuoren GABA-tasoja. Spektrisesti muokattu protonimagneettinen resonanssispektroskopia (1H-MRS) tarjoaa ihanteellisen menetelmän aivokuoren GABA-tasojen mittaamiseen. Kaikki ehdotetut tutkimukset tehdään 70 nuorelle (mies ja nainen), joilla on ASD (ikä 13-17 vuotta). Erityinen tavoite 1: Mittaa 1H-MRS GABA -tasojen korrelaatioita anteriorisessa cingulaattikuoressa (ACC) ja takaraivokuoressa (OC) sosiaalisen kognition kliinisten mittareiden kanssa lähtötilanteessa. Erityinen tavoite 2: Mittaa gabapentiinin kerta-annoksen vaikutusta 1H-MRS GABA -tasoihin ACC:ssä ja OC:ssa. Hypoteesit ovat 1) että korkeampi sosiaalinen kognitiokyky korreloi positiivisesti GABA:n kanssa ACC:ssä, mutta ei OC:ssa (kontrollialue, ei-sosiaaliseen kognitioon liittyvä alue) henkilöillä, joilla on ASD, ja 2) että gabapentiini lisää GABA-tasoja. ASD:tä sairastavien nuorten ACC:ssä ja OC:ssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat suorittavat 1H-MRS-tutkimuksen 42 nuorella, joilla on ASD. Kun otetaan huomioon potilaiden vähäinen taakka, oletetaan, että 90 % 1H-MRS:n lähtötason (tavoite 1) osallistujista suostuu myös toistuvaan 1H-MRS:ään gabapentiinin annon jälkeen (tavoite 2). Esitutkimuksen ennusteilla valittiin ehdotettu määrä aiheita, jotka olisivat sekä opiskeluaikana saavutettavissa että riittävät tutkimushypoteesien arvioimiseen.

Psykiatrinen komorbiditeetti arvioidaan DSM-5-kriteerien perusteella kliinisen haastattelun ja Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Skitsofrenian (nykyinen ja elinikäinen versio; K-SADS-PL) avulla.

T1- ja T2-painotettu korkearesoluutioinen rakennekuvaus (T1- ja T2-painotettu (MPRAGE)) hankitaan. Nämä rakenteelliset MRI-skannaukset analysoidaan käyttämällä FreeSurferia (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) ja Statistical Parameter Mappingia (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/). määrittää valkoisen aineen, harmaan aineen ja CSF:n vaikutuksen MRS-vokseliin osittaista tilavuuden korjausta varten. Nämä tiedot analysoidaan iän vaihtelun varalta, ja niitä käytetään yhteismuuttujana tilastollisessa analyysisuunnitelmassa.

MRS-tiedot saadaan Anterior Cingulate Cortexista ja oikeasta anteriorista insulasta. Kuvausistunnot suoritetaan Advanced MRI Centerissä (AMRIC) UMMS:ssä, jossa on 3,0 Tesla Philips Achieva MRI-tutkimusskanneri (Philips Healthcare, Best, Alankomaat) ja 32-kanavainen vaiheryhmävastaanottimen SENSE-pääkäämi. AMRIC on omistettu tutkimukselle ja magneettikuvausjärjestelmällä on huomattava määrä käytettävyyttä iltaisin ja viikonloppuisin. Hallituksen sertifioitu neuroradiologi, joka liittyy AMRIC:iin UMMS:ssä, tarkistaa kaikki MRI-skannaukset. Jos havaitaan odottamaton, kliinisesti tärkeä löydös, ensisijaiselle tutkijalle ilmoitetaan asiasta. Tutkija jakaa löydön osallistujan kanssa ja on yhteydessä osallistujan perusterveydenhuollon lääkäriin (PCP) auttaakseen päättämään tarvittavasta asianmukaisesta seurantahoidosta/työstä (kukin lapsen PCP:hen hankitaan suostumus tutkimuksen aikana tutkimuslupaprosessi).

GLU+GLN-absoluuttiset tasot kvantifioidaan ja GABA-tasot kvantifioidaan käyttämällä kokonaiskreatiinin (tCr) huippua vertailuna. Makromolekyyleillä tukahdutettua muokkausta käytetään MEGA-PRESS-sekvenssin kanssa, mukaan lukien mahdollinen taajuuden korjaus, jotta voidaan käsitellä ryöminnän ja liikkeen vaikutuksia skannauksen aikana.

Välittäjäaineiden tasot korreloidaan sosiaalisen kognition mittareiden kanssa. Lisääntymisiässä olevilla naisilla kuukautiskierto kartoitetaan 2 kuukauden ajan ennen skannausta, ja kuvantaminen ajoitetaan kohdistamaan keskiluteaalivaiheeseen, koska aivokuoren GABA-tasot vaihtelevat kuukautiskierron aikana ja ovat eniten samankaltaisia ​​kuin miehillä. luteaalivaihe. Naishenkilötietojen analysoinnissa kuukautisvaihe varmistetaan skannauspäivänä mittaamalla seerumin estradioli- ja progesteronitasot, ja näitä tasoja käytetään kovariaatteina analyysissä. Tutkivaa analyysiä käytetään etsimään korrelaatioita kaikkien kliinisten mittareiden kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 13-17 vuotta
  2. Englanti ensisijaisena kielenä (sekä lapsi että laillinen huoltaja)
  3. DSM-5-kriteerit autismispektrihäiriölle
  4. ÄO >70 Weschlerin lyhennetty älykkyysasteikko (WASI)
  5. Tietoinen suostumus tutkimukseen (huoltajan on annettava myös kirjallinen tietoinen suostumus).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa neurologinen häiriö (esim. aivohalvaus, sikiön alkoholioireyhtymä, aivokasvain, bakteeriperäinen aivokalvontulehdus, epilepsia jne.)
  2. Geneettiset häiriöt (esim. Fragile X, Rett-syndrooma jne.)
  3. Ennenaikainen (
  4. Epäonnistuminen ensimmäisen elinvuoden aikana
  5. MRI:n vasta-aiheet, kuten metalliset tai elektroniset implantit kehossa tai vakava klaustrofobia
  6. Aiemmat pään vammat, joihin liittyy yli 30 minuutin tajunnanmenetys
  7. Epästabiili psykiatrinen sairaus, aiempi psykoottinen häiriö tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa suorittamasta tutkimusprotokollaa
  8. Epävakaat sairaudet, kuten diabetes, astma, kilpirauhasen sairaus.
  9. Tällä hetkellä hengityslamaa aiheuttavilla lääkkeillä, mm. opioidit, bentsodiatsepiinit
  10. Kliinisesti merkittävät itsemurha-ajatukset seulonnassa Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla arvioituna
  11. ÄO < 70
  12. Aiempi gabapentiinin tai pregabaliinin intoleranssi
  13. Nykyinen päihteiden käyttö (mukaan lukien nikotiini)
  14. Raskaus 1H-MRS:n tai gabapentiinin annon aikana
  15. Nykyinen hoito gabapentiinilla
  16. Munuaisten vajaatoiminnan historia
  17. Koehenkilöt, jotka painavat alle 36 kg
  18. Kohteet, jotka painavat yli 105,8 kg

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Gabapentiini
Kerta-annos 900 mg gabapentiinia annetaan ja hermokuvausmarkkerit mitataan ennen ja jälkeen gabapentiinin annon.
Lääke: Gabapentiini
Gabapentiinin kerta-annos 900 mg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kortikaalinen GABA anterior Cingulate Cortexissa
Aikaikkuna: 6 tuntia annon jälkeen
Kortikaaliset gamma-aminovoihappotasot mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla vokselin ollessa sijoitettuna bilateraaliseen anterioriseen cingulaattikuoreen
6 tuntia annon jälkeen
Kortikaalinen GABA oikeassa etuosassa
Aikaikkuna: 6 tuntia annon jälkeen
Kortikaaliset gamma-aminovoihappotasot mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla vokselilla sijoitettuna oikeaan anterioriseen eristeeseen
6 tuntia annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kortikaalinen Glx anterior Cingulate Cortexissa
Aikaikkuna: 6 tuntia annon jälkeen
Kortikaaliset glutamaatti/glutamiinitasot mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla vokselin ollessa sijoitettuna bilateraaliseen anterioriseen singulaattiseen aivokuoreen
6 tuntia annon jälkeen
Cortical Glx oikeassa etuosassa
Aikaikkuna: 6 tuntia annon jälkeen
Kortikaaliset glutamaatti/glutamiinitasot mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla vokselin ollessa sijoitettuna oikeaan anterioriseen eristeeseen
6 tuntia annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Massachusetts, Worcester

Yhteistyökumppanit

Johns Hopkins University
National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: David Cochran, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H00012656
  • 1K23MH113008-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietojen jakamista koskevasta suunnitelmasta keskustellaan ja kehitetään edelleen tutkimusryhmässä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Autismispektrihäiriö

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa