此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

患有自闭症谱系障碍的青少年(13-17 岁)社会认知缺陷的神经影像学生物标志物研究和加巴喷丁的影响

2022年10月31日 更新者:David Cochran、University of Massachusetts, Worcester

自闭症谱系障碍社会认知和药理学目标参与的成像生物标志物

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种神经发育障碍,其患病率正在上升,其特征是跨多种情境的社交沟通和互动缺陷,以及行为、兴趣或活动受限、重复的模式。 大多数 ASD 患者在社会功能方面表现不佳;然而,目前还没有针对核心社交沟通缺陷的医疗方法。 拟议研究的目标是了解兴奋性(谷氨酸)和抑制性(γ-氨基丁酸,GABA)神经传递失衡在 ASD 社会认知缺陷中的神经生物学作用,并开发质子磁共振波谱作为测量目标参与度来衡量药物加巴喷丁增加皮质 GABA 水平的能力。 光谱编辑的质子磁共振波谱 (1H-MRS) 提供了一种测量皮质 GABA 水平的理想方法。 所有提议的研究都将在 70 名患有 ASD(13 至 17 岁)的青少年(男性和女性)中进行。 具体目标 1:测量前扣带皮层 (ACC) 和枕叶皮层 (OC) 中 1H-MRS GABA 水平与基线社会认知临床测量值的相关性。 具体目标 2:测量初始一次剂量的加巴喷丁对 ACC 和 OC 中 1H-MRS GABA 水平的影响。 假设是 1) 更高的社会认知能力将与 ACC 中的 GABA 呈正相关,但在患有 ASD 的个体的 OC(对照、非社会认知相关区域)中则没有,以及 2) 加巴喷丁会增加 GABA 水平在 ASD 青年的 ACC 和 OC 中。

研究概览

地位

完全的

详细说明

研究人员将在 42 名患有 ASD 的青少年中完成 1H-MRS 研究。 鉴于患者负担较低,假设招募参加基线 1H-MRS(目标 1)的患者中有 90% 也将同意/同意加巴喷丁给药后重复 1H-MRS(目标 2)。 初步研究的预测用于选择建议的主题数量,这些主题既可以在研究的时间范围内实现又足以评估研究假设。

精神病合并症将根据 DSM-5 标准通过临床访谈和 Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (Present and Lifetime version; K-SADS-PL) 的管理进行评估。

将获得 T1 和 T2 加权高分辨率结构成像(T1 和 T2 加权 (MPRAGE))。 这些结构 MRI 扫描将使用 FreeSurfer(Martinos 生物医学成像中心,马萨诸塞州查尔斯敦)和统计参数映射 (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) 进行分析确定白质、灰质和 CSF 对 MRS 体素的贡献,以进行部分体积校正。 将分析此数据随年龄的变化,并在统计分析计划中用作协变量。

MRS 数据将从前扣带皮层和右前脑岛获取。 成像会议将在 UMMS 的高级 MRI 中心 (AMRIC) 进行,该中心设有 3.0 Tesla Philips Achieva MRI 研究扫描仪(Philips Healthcare,Best,Netherlands)和 32 通道相位阵列接收器 SENSE 头部线圈。 AMRIC 致力于研究,MRI 系统在晚上和周末有相当大的可用性。 与 UMMS 的 AMRIC 相关的委员会认证神经放射学家审查所有 MRI 扫描。 如果出现意外的临床重要发现,将通知主要研究者。 调查员将与参与者分享调查结果并与参与者的初级保健医生 (PCP) 联系,以帮助决定所需的适当后续护理/检查(将获得同意,在期间联系每个孩子的 PCP研究同意程序)。

GLU+GLN 绝对水平将被量化,GABA 水平将使用总肌酸 (tCr) 峰值作为参考进行量化。 大分子抑制编辑将与 MEGA-PRESS 序列一起使用,包括前瞻性频率校正以解决扫描过程中漂移和运动的影响。

神经递质水平将与社会认知测量相关联。 对于育龄女性,将在扫描前 2 个月绘制月经周期图表,并且将针对黄体中期进行成像,因为皮质 GABA 水平在月经周期期间波动,并且与男性在月经期间的水平最相似黄体期。 在女性受试者数据的分析中,将在扫描当天通过测量血清雌二醇和孕酮水平来确认月经期,并且这些水平将用作分析中的协变量。 探索性分析将用于寻找与所有临床措施的相关性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Medical School

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 13-17岁
  2. 英语为主要语言(儿童和法定监护人)
  3. 自闭症谱系障碍的 DSM-5 标准
  4. 智商 >70,根据韦斯勒智力缩减量表 (WASI)
  5. 研究的知情同意书(监护人还必须提供书面知情同意书)。

排除标准:

  1. 任何神经系统疾病(例如脑瘫、胎儿酒精综合症、脑肿瘤、细菌性脑膜炎、癫痫等)
  2. 遗传疾病(例如,脆性 X 染色体、Rett 综合症等)
  3. 早产 (
  4. 在生命的第一年内未能茁壮成长
  5. MRI 禁忌症,如体内有金属或电子植入物,或有严重的幽闭恐惧症
  6. 头部外伤史伴意识丧失30分钟以上
  7. 不稳定的精神疾病、精神病史或会阻止受试者完成研究方案的精神疾病
  8. 不稳定的内科疾病,如糖尿病、哮喘、甲状腺疾病。
  9. 目前正在服用会导致呼吸抑制的药物,例如 阿片类药物、苯二氮卓类药物
  10. 通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表评估筛选时具有临床意义的自杀意念
  11. 智商 < 70
  12. 对加巴喷丁或普瑞巴林不耐受史
  13. 当前物质使用(包括尼古丁)
  14. 1H-MRS 或加巴喷丁给药时的妊娠
  15. 目前加巴喷丁治疗
  16. 肾功能不全史
  17. 体重低于 36 公斤的受试者
  18. 体重超过 105.8 公斤的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:加巴喷丁
将给予单剂量加巴喷丁 900 毫克,并在加巴喷丁给药前后测量神经影像学标志物
单剂量加巴喷丁 900 mg

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
前扣带皮层中的皮质 GABA
大体时间:给药后 6 小时
使用磁共振波谱法测量皮质γ-氨基丁酸水平,体素位于双侧前扣带皮层
给药后 6 小时
右前脑岛皮质 GABA
大体时间:给药后 6 小时
使用磁共振波谱法测量皮质γ-氨基丁酸水平,体素位于右前脑岛
给药后 6 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前扣带皮层中的皮质 Glx
大体时间:给药后 6 小时
使用磁共振波谱测量皮质谷氨酸/谷氨酰胺水平,体素置于双侧前扣带皮层
给药后 6 小时
右前脑岛皮质 Glx
大体时间:给药后 6 小时
使用磁共振波谱测量皮质谷氨酸/谷氨酰胺水平,体素放置在右前脑岛
给药后 6 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:David Cochran, MD, PhD、University of Massachusetts, Worcester

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月14日

初级完成 (实际的)

2022年8月31日

研究完成 (实际的)

2022年8月31日

研究注册日期

首次提交

2018年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月6日

首次发布 (实际的)

2018年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月31日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

研究团队仍在讨论和制定共享个人参与者数据的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

自闭症谱系障碍的临床试验

  • Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
    Instituto de Salud Carlos III
    完全的
    小肠运动障碍 (Disorder)
    西班牙
  • Dren Bio
    Novotech
    招聘中
    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤,如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)(CD8+ 或 NK 衍生) | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤
    美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    招聘中
    蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件
    美国

加巴喷丁的临床试验

3
订阅