Undersøgelse af neuroimaging biomarkører for social kognitionsmangel hos unge (13-17 år) med autismespektrumforstyrrelser og virkninger af gabapentin

Efterforskerne vil gennemføre en 1H-MRS undersøgelse i 42 unge med ASD. I betragtning af den lave byrde på patienterne antages det, at 90 % af dem, der rekrutteres til at deltage i baseline 1H-MRS (Mål 1), også vil give samtykke til gentagen 1H-MRS efter administration af gabapentin (Mål 2). Fremskrivninger fra den foreløbige undersøgelse blev brugt til at udvælge et foreslået antal emner, der både ville være opnåelige i studiets tidsramme og tilstrækkelige til at evaluere forskningshypoteserne.

Psykiatrisk komorbiditet vil blive vurderet ud fra DSM-5 kriterier ved klinisk interview og administration af Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Skizofreni (Nuværende og Lifetime version; K-SADS-PL).

T1- og T2-vægtet strukturel billeddannelse med høj opløsning (T1- og T2-vægtet (MPRAGE)) vil blive erhvervet. Disse strukturelle MR-scanninger vil blive analyseret ved hjælp af FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) og Statistical Parameter Mapping (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) at bestemme hvidt stof, gråt stof og CSF-bidrag til MRS-voxel til delvis volumenkorrektion. Disse data vil blive analyseret for variation med alderen og brugt som en co-variat i den statistiske analyseplan.

MRS-data vil blive indhentet fra den anteriore Cingulate Cortex og den højre forreste isolation. Billedbehandlingssessioner vil blive gennemført på Advanced MRI Center (AMRIC) på UMMS, som huser en 3.0 Tesla Philips Achieva MRI-forskningsscanner (Philips Healthcare, Best, Holland) og 32-kanals phase-array modtager SENSE hovedspole. AMRIC er dedikeret til forskning, og MR-systemet har betydelig tilgængelighed om aftenen og weekenden. En bestyrelsescertificeret neuroradiolog tilknyttet AMRIC ved UMMS gennemgår alle MR-scanninger. I tilfælde af et uventet, klinisk vigtigt fund, vil den primære investigator blive informeret. Investigatoren vil dele resultatet med deltageren og være i kontakt med deltagerens primære læge (PCP) for at hjælpe med at beslutte den passende opfølgende behandling/oparbejdning, der er nødvendig (samtykke vil blive indhentet til at kontakte hvert barns PCP i løbet af undersøgelsessamtykkeprocessen).

GLU+GLN absolutte niveauer vil blive kvantificeret, og GABA niveauer vil blive kvantificeret ved at bruge den totale kreatin (tCr) top som reference. Makromolekyle-undertrykt redigering vil blive brugt med MEGA-PRESS-sekvens, inklusive prospektiv frekvenskorrektion for at imødegå virkningen af ​​drift og bevægelse under scanninger.

Neurotransmitterniveauer vil være korreleret med sociale kognitionsmål. Hos kvinder i den fødedygtige alder vil menstruationscykluskortlægning blive foretaget i 2 måneder før scanning, og billeddannelse vil blive tidsbestemt til at målrette mod den midt-luteale fase, da corticale GABA-niveauer svinger under menstruationscyklussen og ligner mest niveauerne hos mænd under lutealfasen. Ved analyse af kvindedata vil menstruationsfasen blive bekræftet på scanningsdagen ved måling af serum østradiol- og progesteronniveauer, og disse niveauer vil blive brugt som kovariater i analysen. Eksplorativ analyse vil blive brugt til at søge sammenhænge med alle kliniske mål.