Estudo de biomarcadores de neuroimagem de déficits de cognição social em adolescentes (de 13 a 17 anos) com transtorno do espectro autista e efeitos da gabapentina

Os investigadores completarão um estudo 1H-MRS em 42 adolescentes com TEA. Dada a baixa sobrecarga para os pacientes, presume-se que 90% dos recrutados para participar da 1H-MRS basal (objetivo 1) também consentirão/concordarão com a repetição da 1H-MRS após a administração de gabapentina (objetivo 2). Projeções do estudo preliminar foram usadas para selecionar um número proposto de assuntos que seriam alcançáveis ​​no período de estudo e adequados para avaliar as hipóteses de pesquisa.

A comorbidade psiquiátrica será avaliada com base nos critérios do DSM-5 por meio de entrevista clínica e administração do Kiddie-Schedule para Transtornos Afetivos e Esquizofrenia (versão atual e vitalícia; K-SADS-PL).

Imagens estruturais de alta resolução ponderadas em T1 e T2 (ponderadas em T1 e T2 (MPRAGE)) serão adquiridas. Essas ressonâncias magnéticas estruturais serão analisadas usando FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) e Statistical Parameter Mapping (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) para determinar as contribuições de substância branca, substância cinzenta e LCR para o voxel MRS para correção de volume parcial. Esses dados serão analisados ​​quanto à variação com a idade e usados ​​como uma covariável no plano de análise estatística.

Os dados de MRS serão adquiridos do córtex cingulado anterior e da ínsula anterior direita. As sessões de imagem serão conduzidas no Advanced MRI Center (AMRIC) no UMMS, que abriga um scanner de pesquisa de ressonância magnética 3.0 Tesla Philips Achieva (Philips Healthcare, Best, Holanda) e um receptor de matriz de fase de 32 canais SENSE. O AMRIC é dedicado à pesquisa e o sistema de ressonância magnética tem disponibilidade considerável à noite e nos finais de semana. Um neurorradiologista certificado pelo Conselho associado ao AMRIC no UMMS revisa todos os exames de ressonância magnética. No caso de um achado inesperado e clinicamente importante, o investigador principal será informado. O investigador compartilhará a descoberta com o participante e entrará em contato com o médico de cuidados primários (PCP) do participante, a fim de ajudar a decidir o acompanhamento/tratamento apropriado necessário (será obtido o consentimento para entrar em contato com o PCP de cada criança durante o processo de consentimento do estudo).

Os níveis absolutos de GLU+GLN serão quantificados e os níveis de GABA serão quantificados usando o pico de creatina total (tCr) como referência. A edição com supressão de macromoléculas será usada com a sequência MEGA-PRESS, incluindo correção de frequência prospectiva para abordar o impacto do desvio e do movimento durante as varreduras.

Os níveis de neurotransmissores serão correlacionados com medidas de cognição social. Em mulheres em idade reprodutiva, o gráfico do ciclo menstrual será feito por 2 meses antes do exame, e a imagem será cronometrada para atingir a fase lútea intermediária, pois os níveis corticais de GABA flutuam durante o ciclo menstrual e são mais semelhantes aos níveis nos homens durante a fase lútea. Na análise de dados de mulheres, a fase menstrual será confirmada no dia do exame pela medição dos níveis séricos de estradiol e progesterona, e esses níveis serão usados ​​como covariáveis ​​na análise. A análise exploratória será usada para buscar correlações com todas as medidas clínicas.