Système numérique de rétroaction sur la santé (DHFS) pour la surveillance longitudinale des ARV utilisés dans la prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP)

Cette étude est une étude d'intervention prospective en ouvert à un seul bras sur 12 semaines utilisant le DHFS avec des participants commençant ou poursuivant la PrEP contre le VIH. L'intervention à l'étude comporte une période d'initiation (phase 1), de persistance (phase 2) et de suivi jusqu'à 96 semaines. Dans la phase 1, les participants utiliseront le DHFS avec un suivi rapproché incorporant des visites avec des ingestions directement observées. Dans la phase 2, les participants utilisent le DHFS dans leur environnement naturel avec des visites d'étude sporadiques jusqu'à 12 semaines. Les participants séronégatifs au VIH éligibles recevront un antirétroviral oral activé par un capteur (IS-ARV) de TDF/FTC (Truvada®). L'étude sera menée à l'UCSD AVRC. Les participants seront recrutés auprès de l'UCSD AVRC, de la clinique UCSD Owen, de programmes de soins primaires UCSD apparentés ou affiliés ou de cliniques communautaires de soins primaires. Après l'intervention de 12 semaines, les participants subiront un test de dépistage du VIH et continueront la PrEP contre le VIH et seront suivis jusqu'à 96 semaines. Le résultat principal sera une mesure précise de l'observance, c'est-à-dire le nombre de doses d'IS-ARV sélectionnés ingérées, tel que capturé par le DHFS, sur le nombre de doses prescrites, ajusté pour la précision de détection positive (PDA), définie comme le pourcentage de capteurs qui ont été administrés sous observation directe. Les enquêteurs évalueront également l'acceptabilité et la faisabilité d'un suivi longitudinal en temps réel du taux d'ingestion à l'aide du DHFS. En outre, les enquêteurs évalueront la capacité du DHFS à identifier les participants dont la prise longitudinale de médicaments et les schémas de synchronisation au cours des 12 premières semaines de traitement ARV les exposent à un risque d'infection par le VIH jusqu'à 96 semaines après le début du traitement.

Sous-étude pharmacocinétique (PK)

• Obtenir des données sur les taux sériques de TDF/FTC en comparant la formulation IS-Truvada co-encapsulée au Truvada® natif en tant qu'informations complémentaires aux études de dissolution.

Un sous-ensemble de 12 participants ayant reçu IS-Truvada® : (fumarate de ténofovir disoproxil/emtiritabine) pour la PrEP sera inscrit à une sous-étude pharmacocinétique afin de fournir des données supplémentaires aux études de dissolution menées par Gilead Sciences sur la formulation co-encapsulée d'IS-Truvada. Au jour 14 du traitement, lorsque les concentrations de médicament devraient être proches de l'état d'équilibre, les participants à la sous-étude auront un profil pharmacocinétique pour le ténofovir et l'emtricitabine obtenu sur un intervalle de dosage unique (au temps 0 (pré-dose Cmin), 2, 4, 6, 8 et 24 heures). Les participants seront vus à l'AVRC à jeun avant de prendre leur dose d'IS-Truvada® et resteront à jeun pendant 2 heures après l'ingestion observée. L'heure et la date des doses précédentes d'IS-Truvada® seront enregistrées par et disponibles auprès du DHFS avant le lancement des procédures PK. Le lendemain, jour 15, le participant retournera à l'AVRC à jeun. L'échantillon de plasma de 24 heures sera prélevé. Les participants recevront ensuite une dose observée de Truvada natif. Les participants resteront à jeun pendant 2 heures après l'ingestion observée et auront des échantillons de plasma prélevés à 2 et 4 heures après l'ingestion.

Les échantillons seront analysés pour les niveaux de concentration du ténofovir et de l'emtricitabine, soit individuellement, soit par lots au laboratoire central spécialisé.