Cyfrowy system informacji zwrotnej o stanie zdrowia (DHFS) do długoterminowego monitorowania leków antyretrowirusowych stosowanych w profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP) związanej z zakażeniem wirusem HIV

To badanie jest prospektywnym, otwartym badaniem interwencyjnym z jednym ramieniem, trwającym 12 tygodni z wykorzystaniem DHFS z uczestnikami rozpoczynającymi lub kontynuującymi HIV PrEP. Interwencja badawcza ma etap początkowy (faza 1), wytrwałość (faza 2) i okres obserwacji do 96 tygodni. W fazie 1 uczestnicy będą korzystać z DHFS ze ścisłymi obserwacjami obejmującymi wizyty z bezpośrednio obserwowanymi połykami. W fazie 2 uczestnicy korzystają z DHFS w swoim naturalnym środowisku ze sporadycznymi wizytami studyjnymi do 12 tygodni. Kwalifikujący się seronegatywni uczestnicy HIV otrzymają doustny lek przeciwretrowirusowy (IS-ARV) firmy TDF/FTC (Truvada®), który można połknąć z czujnikiem. Badanie zostanie przeprowadzone w UCSD AVRC. Uczestnicy będą rekrutowani z UCSD AVRC, UCSD Owen Clinic, powiązanych lub stowarzyszonych programów podstawowej opieki zdrowotnej UCSD lub lokalnych klinik podstawowej opieki zdrowotnej. Po 12-tygodniowej interwencji uczestnicy zostaną poddani testom na obecność wirusa HIV i będą kontynuowani na HIV PrEP, a następnie będą obserwowani przez okres do 96 tygodni. Podstawowym wynikiem będzie dokładna miara przestrzegania zaleceń, tj. liczba przyjętych dawek wybranych IS-ARV, zarejestrowanych przez DHFS, w stosunku do liczby przepisanych dawek, skorygowana o dokładność detekcji dodatniej (PDA), zdefiniowana jako odsetek wykrytych czujniki, które zostały podane pod bezpośrednią obserwacją. Badacze ocenią również dopuszczalność i wykonalność monitorowania podłużnego w czasie rzeczywistym tempa przyjmowania z wykorzystaniem DHFS. Ponadto badacze ocenią zdolność DHFS do zidentyfikowania uczestników, których wzorce przyjmowania leków i schematy czasowe w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia ARV narażają ich na ryzyko zakażenia wirusem HIV nawet do 96 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Podbadanie farmakokinetyczne (PK).

• Aby uzyskać dane dotyczące poziomów TDF/FTC w surowicy porównujące współkapsułkowaną formulację IS-Truvada z natywną Truvada® jako informacje uzupełniające do badań rozpuszczania.

Podgrupa 12 uczestników, którym przepisano IS-Truvada®: (fumaran tenofowiru dizoproksylu/emtyrytabinę) na PrEP, zostanie włączona do badania PK w celu dostarczenia dodatkowych danych do badań rozpuszczania przeprowadzonych przez Gilead Sciences na współkapsułkowanej formulacji IS-Truvada. W 14. dniu leczenia, kiedy oczekuje się, że stężenia leku będą zbliżone do stanu stacjonarnego, profil farmakokinetyczny tenofowiru i emtrycytabiny uzyskany w ramach pojedynczego odstępu między kolejnymi dawkami (w czasie 0 (Ctrough przed podaniem dawki), uczestnicy podbadania uzyskają 2, 4, 6, 8 i 24 godziny). Uczestnicy będą widziani w AVRC na czczo przed przyjęciem dawki IS-Truvada® i pozostaną na czczo przez 2 godziny po zaobserwowanym spożyciu. Godzina i data podania poprzednich dawek IS-Truvada® zostaną zarejestrowane i udostępnione przez DHFS przed rozpoczęciem procedur farmakokinetycznych. Następnego dnia, dnia 15, uczestnik powróci do AVRC na czczo. Zostanie pobrana 24-godzinna próbka osocza. Następnie uczestnicy otrzymają obserwowaną dawkę natywnej Truvady. Uczestnicy pozostaną na czczo przez 2 godziny po zaobserwowanym spożyciu i zostaną pobrane próbki osocza 2 i 4 godziny po spożyciu.

Próbki będą analizowane pod kątem poziomów stężeń leków tenofowiru i emtrycytabiny pojedynczo lub partiami w centralnym specjalistycznym laboratorium.