Digital Health Feedback System (DHFS) for longitudinell overvåking av ARVs brukt i HIV Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP)

Denne studien er en prospektiv enarms åpen intervensjonsstudie over 12 uker med bruk av DHFS med deltakere som starter eller fortsetter HIV PrEP. Studieintervensjonen har en igangsetting (fase 1), utholdenhet (fase 2) og oppfølgingstid inntil 96 uker. I fase 1 vil deltakerne bruke DHFS med tett oppfølging som inkluderer besøk med direkte observerte inntak. I fase 2 bruker deltakerne DHFS i sine naturlige omgivelser med sporadiske studiebesøk inntil 12 uker. Kvalifiserte HIV-seronegative deltakere vil motta en inntakbar sensoraktivert oral antiretroviral (IS-ARV) av TDF/FTC (Truvada®). Studien vil bli utført ved UCSD AVRC. Deltakerne vil bli rekruttert fra UCSD AVRC, UCSD Owen Clinic, relaterte eller tilknyttede UCSD primærhelseprogrammer eller fellesskaps primærhelseklinikker. Etter 12 ukers intervensjon vil deltakerne gjennomgå HIV-testing og fortsettelse på HIV PrEP og følges i opptil 96 uker. Det primære resultatet vil være et nøyaktig mål på overholdelse, dvs. antall doser av utvalgte IS-ARV-er inntatt, som fanget opp av DHFS, over antall doser som er foreskrevet, justert for positiv deteksjonsnøyaktighet (PDA), definert som prosentandelen av oppdaget sensorer som har blitt administrert under direkte observasjon. Etterforskerne vil også vurdere akseptabiliteten og gjennomførbarheten av longitudinell overvåking i sanntid av inntakshastigheten ved bruk av DHFS. I tillegg vil etterforskerne evaluere evnen til DHFS til å identifisere deltakere hvis longitudinelle medisintaking og tidsmønster i de første 12 ukene av ARV-behandling setter dem i fare for HIV-infeksjon så langt ut som 96 uker fra behandlingsstart.

Farmakokinetisk (PK) delstudie

• For å få TDF/FTC-serumnivådata som sammenligner ko-innkapslet IS-Truvada-formulering med naturlig Truvada® som tilleggsinformasjon til oppløsningsstudier.

En undergruppe på 12 deltakere foreskrevet IS-Truvada®:(tenofovirdisoproksilfumarat/emtiritabin) for PrEP vil bli registrert i en PK-substudie for å gi supplerende data til oppløsningsstudier utført av Gilead Sciences på den ko-innkapslede IS-Truvada-formuleringen. På dag 14 av behandlingen, når legemiddelkonsentrasjoner forventes å være nær steady state, vil deltakere i delstudien ha en PK-profil for Tenofovir og Emtricitabin oppnådd over ett enkelt doseringsintervall (ved tidspunkt 0 (pre-dose Ctrough), 2, 4, 6, 8 og 24 timer). Deltakerne vil bli sett på AVRC i fastende tilstand før de tar dosen av IS-Truvada® og vil forbli fastende i 2 timer etter det observerte inntaket. Tiden og datoen for de tidligere dosene av IS-Truvada® vil bli registrert av og tilgjengelig fra DHFS før PK-prosedyrene startes. Dagen etter, dag 15, vil deltakeren gå tilbake til AVRC i fastende tilstand. 24-timers plasmaprøven vil bli tatt. Deltakerne vil da motta en observert dose av innfødt Truvada. Deltakerne vil forbli fastende i 2 timer etter det observerte inntaket og vil få tatt plasmaprøver 2 og 4 timer etter inntak.

Prøver vil bli analysert for tenofovir- og emtricitabin-legemiddelkonsentrasjonsnivåer, enten individuelt eller i partier ved det sentrale spesiallaboratoriet.