Digital Health Feedback System (DHFS) voor longitudinale monitoring van ARV's gebruikt bij hiv-pre-expositieprofylaxe (PrEP)

Deze studie is een prospectieve eenarmige open-label interventiestudie gedurende 12 weken waarbij gebruik wordt gemaakt van de DHFS met deelnemers die HIV PrEP starten of voortzetten. De studie-interventie kent een initiatie- (Fase 1), persistentie- (Fase 2) en nazorgperiode tot 96 weken. In fase 1 zullen deelnemers de DHFS gebruiken met nauwgezette follow-up, inclusief bezoeken met direct waargenomen innames. In fase 2 gebruiken de deelnemers de DHFS in hun natuurlijke omgeving met sporadische studiebezoeken tot 12 weken. In aanmerking komende hiv-seronegatieve deelnemers zullen een oraal antiretroviraal middel (IS-ARV) van TDF/FTC (Truvada®) met inneembare sensor ontvangen. De studie zal worden uitgevoerd bij de UCSD AVRC. Deelnemers worden gerekruteerd uit UCSD AVRC, UCSD Owen Clinic, verwante of aangesloten UCSD-programma's voor eerstelijnszorg of eerstelijnsklinieken in de gemeenschap. Na de interventie van 12 weken ondergaan de deelnemers een HIV-test en worden ze HIV PrEP voortgezet en tot 96 weken gevolgd. Het primaire resultaat is een nauwkeurige maatstaf voor therapietrouw, d.w.z. het aantal ingenomen doses van geselecteerde IS-ARV's, zoals vastgelegd door de DHFS, ten opzichte van het aantal voorgeschreven doses, gecorrigeerd voor positieve detectienauwkeurigheid (PDA), gedefinieerd als het percentage gedetecteerde sensoren die zijn toegediend onder directe observatie. De onderzoekers zullen ook de aanvaardbaarheid en haalbaarheid beoordelen van longitudinale monitoring in realtime van de innamesnelheid met behulp van de DHFS. Daarnaast zullen de onderzoekers het vermogen van de DHFS evalueren om deelnemers te identificeren wiens longitudinale medicatiegebruik en timingpatronen in de eerste 12 weken van ARV-behandeling hen tot 96 weken na het begin van de behandeling een risico op HIV-infectie opleveren.

Farmacokinetische (PK) substudie

• Voor het verkrijgen van TDF/FTC-serumniveaugegevens die de co-ingekapselde IS-Truvada-formulering vergelijken met native Truvada® als aanvullende informatie voor dissolutieonderzoeken.

Een subgroep van 12 deelnemers aan wie IS-Truvada®:(tenofovirdisoproxilfumaraat/emtiritabine) voor PrEP is voorgeschreven, zal worden opgenomen in een PK-subonderzoek om aanvullende gegevens te verschaffen voor dissolutieonderzoeken uitgevoerd door Gilead Sciences op de co-ingekapselde IS-Truvada-formulering. Op dag 14 van de behandeling, wanneer de geneesmiddelconcentraties naar verwachting dicht bij de steady-state zullen liggen, zullen de deelnemers aan het subonderzoek een farmacokinetisch profiel voor tenofovir en emtricitabine hebben verkregen over een enkel doseringsinterval (op tijdstip 0 (predosis Cdal), 2, 4, 6, 8 en 24 uur). Deelnemers zullen in nuchtere toestand bij het AVRC worden gezien voordat ze hun dosis IS-Truvada® innemen en zullen 2 uur nuchter blijven na de waargenomen inname. De tijd en datum van de vorige doses IS-Truvada® zullen worden geregistreerd door en beschikbaar zijn bij de DHFS voordat de PK-procedures worden gestart. De volgende dag, dag 15, keert de deelnemer nuchter terug naar de AVRC. Het 24-uurs plasmamonster wordt getrokken. Deelnemers krijgen dan een geobserveerde dosis inheemse Truvada. Deelnemers blijven 2 uur vasten na de waargenomen inname en er worden plasmamonsters genomen op 2 en 4 uur na inname.

Monsters zullen worden geanalyseerd op concentratieniveaus van tenofovir en emtricitabine, ofwel afzonderlijk ofwel in batches in het centrale gespecialiseerde laboratorium.