Digital Health Feedback System (DHFS) zur Längsschnittüberwachung von ARVs, die in der HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) verwendet werden

Diese Studie ist eine prospektive einarmige Open-Label-Interventionsstudie über 12 Wochen unter Verwendung des DHFS mit Teilnehmern, die eine HIV-PrEP beginnen oder fortsetzen. Die Studienintervention hat eine Initiations- (Phase 1), Persistenz- (Phase 2) und Nachbeobachtungszeit von bis zu 96 Wochen. In Phase 1 werden die Teilnehmer das DHFS mit enger Nachsorge nutzen, einschließlich Besuchen mit direkt beobachteter Einnahme. In Phase 2 nutzen die Teilnehmer das DHFS in ihrer natürlichen Umgebung mit sporadischen Studienbesuchen bis zu 12 Wochen. Berechtigte HIV-seronegative Teilnehmer erhalten ein einnehmbares sensoraktiviertes orales antiretrovirales Medikament (IS-ARV) von TDF/FTC (Truvada®). Die Studie wird am UCSD AVRC durchgeführt. Die Teilnehmer werden von UCSD AVRC, UCSD Owen Clinic, verwandten oder angeschlossenen UCSD-Grundversorgungsprogrammen oder kommunalen Grundversorgungskliniken rekrutiert. Nach der 12-wöchigen Intervention werden die Teilnehmer einem HIV-Test und einer Fortsetzung der HIV-PrEP unterzogen und bis zu 96 Wochen lang nachbeobachtet. Das primäre Ergebnis ist ein genaues Maß für die Adhärenz, d. h. die Anzahl der eingenommenen Dosen ausgewählter IS-ARVs, wie vom DHFS erfasst, im Vergleich zur Anzahl der verschriebenen Dosen, angepasst an die Genauigkeit der positiven Erkennung (PDA), definiert als Prozentsatz der Erkennung Sensoren, die unter direkter Beobachtung verabreicht wurden. Die Ermittler werden auch die Akzeptanz und Durchführbarkeit einer Längsschnittüberwachung in Echtzeit der Aufnahmerate unter Verwendung des DHFS bewerten. Darüber hinaus werden die Prüfärzte die Fähigkeit des DHFS bewerten, Teilnehmer zu identifizieren, deren Langzeit-Medikamenteneinnahme und zeitliche Muster in den ersten 12 Wochen der ARV-Behandlung sie bis zu 96 Wochen nach Behandlungsbeginn einem Risiko für eine HIV-Infektion aussetzen.

Pharmakokinetische (PK) Teilstudie

• Um TDF/FTC-Serumspiegeldaten zu erhalten, die die co-eingekapselte IS-Truvada-Formulierung mit nativem Truvada® vergleichen, als ergänzende Informationen zu Auflösungsstudien.

Eine Untergruppe von 12 Teilnehmern, denen IS-Truvada®:(Tenofovirdisoproxilfumarat/Emtiritabin) für PrEP verschrieben wurde, wird in eine PK-Unterstudie aufgenommen, um ergänzende Daten zu Auflösungsstudien zu liefern, die von Gilead Sciences an der co-eingekapselten IS-Truvada-Formulierung durchgeführt wurden. An Tag 14 der Behandlung, wenn erwartet wird, dass die Wirkstoffkonzentrationen nahe dem Steady-State liegen, haben die Teilnehmer der Teilstudie ein PK-Profil für Tenofovir und Emtricitabin, das über ein einziges Dosierungsintervall (zum Zeitpunkt 0 (Ctrough vor der Dosierung), 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden). Die Teilnehmer werden vor der Einnahme ihrer IS-Truvada®-Dosis im AVRC in nüchternem Zustand gesehen und bleiben nach der beobachteten Einnahme 2 Stunden lang nüchtern. Die Zeit und das Datum der vorherigen Dosen von IS-Truvada® werden von der DHFS aufgezeichnet und sind vor Beginn der PK-Verfahren bei der DHFS erhältlich. Am folgenden Tag, Tag 15, kehrt der Teilnehmer nüchtern zum AVRC zurück. Die 24-Stunden-Plasmaprobe wird entnommen. Die Teilnehmer erhalten dann eine beobachtete Dosis von nativem Truvada. Die Teilnehmer bleiben 2 Stunden nach der beobachteten Einnahme nüchtern und erhalten 2 und 4 Stunden nach der Einnahme Plasmaproben.

Die Proben werden entweder einzeln oder chargenweise im zentralen Speziallabor auf die Wirkstoffkonzentrationen von Tenofovir und Emtricitabin analysiert.