Sistema de retroalimentación de salud digital (DHFS) para el monitoreo longitudinal de los ARV utilizados en la profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH

Este estudio es un estudio prospectivo de intervención de etiqueta abierta de un solo brazo durante 12 semanas que usa la DHFS con participantes que inician o continúan con la PrEP contra el VIH. La intervención del estudio tiene un inicio (Fase 1), persistencia (Fase 2) y un período de seguimiento de hasta 96 semanas. En la fase 1, los participantes utilizarán el DHFS con un seguimiento cercano que incorporará visitas con ingestiones observadas directamente. En la Fase 2, los participantes utilizan el DHFS en su entorno natural con visitas de estudio esporádicas hasta las 12 semanas. Los participantes seronegativos al VIH elegibles recibirán un antirretroviral oral (IS-ARV) activado por sensor ingerible de TDF/FTC (Truvada®). El estudio se llevará a cabo en UCSD AVRC. Los participantes serán reclutados de UCSD AVRC, UCSD Owen Clinic, programas de atención primaria de UCSD relacionados o afiliados o clínicas comunitarias de atención primaria. Después de la intervención de 12 semanas, los participantes se someterán a la prueba del VIH y continuarán con la PrEP contra el VIH y se les hará un seguimiento de hasta 96 semanas. El resultado primario será una medida precisa de la adherencia, es decir, la cantidad de dosis de IS-ARV seleccionados ingeridos, según lo capturado por el DHFS, sobre la cantidad de dosis prescritas, ajustadas para la precisión de detección positiva (PDA), definida como el porcentaje de detectadas sensores que han sido administrados bajo observación directa. Los investigadores también evaluarán la aceptabilidad y factibilidad del monitoreo longitudinal en tiempo real de la tasa de ingestión utilizando el DHFS. Además, los investigadores evaluarán la capacidad del DHFS para identificar a los participantes cuyos patrones longitudinales de toma de medicamentos y de tiempo en las primeras 12 semanas de tratamiento ARV los ponen en riesgo de infección por VIH hasta 96 semanas después del inicio del tratamiento.

Subestudio farmacocinético (PK)

• Obtener datos de niveles séricos de TDF/FTC comparando la formulación IS-Truvada coencapsulada con Truvada® nativo como información complementaria a los estudios de disolución.

Un subconjunto de 12 participantes a los que se les recetó IS-Truvada®:(tenofovir disoproxil fumarate/emtiritabine) para PrEP se inscribirá en un subestudio PK para proporcionar datos complementarios a los estudios de disolución realizados por Gilead Sciences sobre la formulación IS-Truvada coencapsulada. En el día 14 de tratamiento, cuando se espera que las concentraciones del fármaco estén cerca del estado estable, los participantes del subestudio tendrán un perfil farmacocinético para tenofovir y emtricitabina obtenido en un único intervalo de dosificación (en el tiempo 0 (pre-dosis Ctrough), 2, 4, 6, 8 y 24 horas). Los participantes serán vistos en el AVRC en ayunas antes de tomar su dosis de IS-Truvada® y permanecerán en ayunas durante 2 horas después de la ingestión observada. El DHFS registrará la hora y la fecha de las dosis anteriores de IS-Truvada® y estará disponible en él antes de iniciar los procedimientos PK. Al día siguiente, Día 15, el participante regresará al AVRC en ayunas. Se extraerá la muestra de plasma de 24 horas. Luego, los participantes recibirán una dosis observada de Truvada nativo. Los participantes permanecerán en ayunas durante 2 horas después de la ingestión observada y se les extraerán muestras de plasma a las 2 y 4 horas después de la ingestión.

Las muestras se analizarán para determinar los niveles de concentración de tenofovir y emtricitabina, ya sea individualmente o en lotes, en el laboratorio central especializado.