Étude de l'anticorps anti-PD-1 SHR-1210 plus apatinib comme traitement de deuxième intention des cellules squameuses œsophagiennes avancées

Critère d'intégration:

1. Âgés de 18 à 75 ans, hommes ou femmes ;
2. Confirmé histologiquement ou cytologiquement comme ESCC, localement avancé et non résécable, avec récidive locale (métastases ganglionnaires locales) ou métastases à distance ;
3. Avoir progressé ou être intolérant à une chimiothérapie systémique de première intention (y compris une chimiothérapie à base de cisplatine, taxol ou fluorouracile) ou une chimiothérapie associée à une immunothérapie. Les patients sont également éligibles s'ils progressent après le traitement d'entretien après la chimiothérapie de première ligne, ou si les patients présentant une récidive postopératoire ou des métastases progressent après une radiochimiothérapie concomitante. Quant à la chimioradiothérapie concomitante radicale, traitement néoadjuvant/adjuvant (chimiothérapie ou radiochimiothérapie), si les patients progressent au cours du traitement ou dans les six mois après le traitement, cela est considéré comme un échec du traitement de première intention ;
4. La meilleure réponse globale de l'immunothérapie de première ligne est CR, PR ou SD, et PFS ≥ 3 mois ;
5. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), il existe au moins une lésion mesurable, qui n'a reçu aucun traitement local, tel que la radiothérapie (si la lésion dans la région de la radiothérapie précédente est confirmée pour progresser et satisfait RECIST1.1, elle peut également être sélectionnée comme lésion cible) ;
6. Des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs. Les tissus nouvellement récoltés sont préférés. Si les tissus nouvellement récoltés ne sont pas disponibles, 5 à 8 coupes de paraffine d'archives (5 um d'épaisseur) peuvent être fournies ;
7. ECOG : 0~1 ;
8. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
9. Fonction adéquate des principaux organes définie comme :(1) Test sanguin de routine : a. HB ≥ 90 g/L ; b. NAN ≥ 1,5 × 109/L ; c. PLT ≥ 80 × 109/L ;(2) Test biochimique : a. ALB ≥ 30 g/L ; b. ALT et AST ≤ 2,5 LSN ; s'il n'y a pas de métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 LSN ; c. TBIL ≤ 1,5 LSN ; d. Plasma Cr ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 mL/min ;
10. Évaluation par échographie Doppler : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale (50 %).
11. Les femmes en âge de procréer doivent consentir à prendre des mesures de contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude (par exemple, dispositif intra-utérin, pilules contraceptives orales ou préservatifs). Les sujets doivent être négatifs au test de grossesse sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant le recrutement. Les sujets féminins doivent être des femmes non allaitantes. Les hommes doivent consentir à prendre des mesures de contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ;
12. Tous les sujets sont recrutés sur la base du volontariat et signent le consentement éclairé. Ils sont tenus de se conformer à l'étude et de coopérer au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite et hyperthyroïdie ; leucodermie. Les sujets souffrant d'asthme infantile en rémission complète et n'ayant besoin d'aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; ceux qui ont encore besoin de bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus );
2. Patients actuellement sous immunosuppresseurs ou hormonothérapie systémique à visée immunosuppressive (dose > 10 mg/jour, prednisone ou autres hormones d'efficacité équivalente), et continuant à les prendre dans les 2 semaines précédant le recrutement ;
3. Patients ESCC avec saignement actif dans les lésions primaires ;
4. les patients ESCC dont les lésions primaires ne sont pas réséquées chirurgicalement et dont la taille n'est pas réduite après la radiothérapie ;
5. Patients ayant reçu un traitement avec des inhibiteurs du VEGFR, tels que le sorafénib, le sunitinib et l'apatinib ;
6. L'une des conditions suivantes qui interfèrent avec les médicaments oraux : incapable d'avaler, ayant subi une gastro-entérostomie, diarrhée chronique et occlusion intestinale ;
7. Métastases cérébrales ou métastases cérébrales ayant disparu en moins de 3 mois ;
8. Les patients qui ont des maladies graves et/ou non contrôlées, y compris : un mauvais contrôle de la pression artérielle (pression systolique ≥ 150 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg) ; ayant une ischémie du myocarde ou un infarctus du myocarde et une arythmie de grade 1 et plus (y compris un intervalle QT ≥ 480 ms) et une insuffisance cardiaque de grade 1 ; infection grave active ou incontrôlable ; maladies du foie, telles qu'insuffisance hépatique décompensée, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 104 nombre de copies/mL ou 2000 UI/mL) ou hépatite C (positif pour les anticorps anti-VHC et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection avec la méthode analytique); le test d'urine de routine indique des protéines urinaires ≥++ et confirme que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures> 1,0 g;
9. Patients dont les plaies ou les fractures osseuses restent non cicatrisées pendant une longue période de temps ;
10. Pneumorragie > NCI-CTC AE Grade1 dans les quatre semaines précédant le recrutement ; saignement à d'autres postes >NCI-CTC AE Grade 2 dans les quatre semaines précédant le recrutement ; ayant une tendance hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif) ou recevant actuellement un traitement thrombolytique ou anticoagulant, tel que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ;
11. Patients ayant présenté des événements thrombotiques artériels/veineux dans les six mois, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
12. L'invasion de vaisseaux sanguins importants par la tumeur ou une forte probabilité d'invasion de vaisseaux sanguins importants par la tumeur pouvant entraîner une hémorragie mortelle au cours de la période d'étude à venir, à en juger par l'investigateur en fonction de l'examen radiologique ;
13. Grossesse ou allaitement;
14. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri et du carcinome cervical in situ) ;
15. Patients ayant des antécédents d'abus de psychotropes et incapables d'arrêter de fumer ou souffrant de troubles mentaux ;
16. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments au cours des quatre dernières semaines ;
17. Les patients qui ont des maladies concomitantes qui peuvent gravement nuire à la sécurité des patients ou rendre les patients incapables de terminer l'étude, à en juger par l'investigateur ;
18. Autres patients considérés comme inappropriés pour la participation par l'investigateur.