Studie van anti-PD-1-antilichaam SHR-1210 plus apatinib als tweedelijnsbehandeling van gevorderde slokdarmplaveiselcel

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, mannen of vrouwen;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd als ESCC, lokaal gevorderd en inoperabel, met lokaal recidief (lokale lymfekliermetastasen) of metastasen op afstand;
3. Gevorderd zijn of intolerant zijn voor eerstelijns systemische chemotherapie (waaronder chemotherapie op basis van cisplatine, taxol of fluorouracil) of chemotherapie gecombineerd met immunotherapie. Patiënten komen ook in aanmerking als ze progressie vertonen na een onderhoudsbehandeling na de eerstelijns chemotherapie, of als patiënten met een postoperatief recidief of metastase progressie vertonen na gelijktijdige radiochemotherapie. Wat betreft de radicale gelijktijdige chemoradiotherapie, neoadjuvante/adjuvante behandeling (chemotherapie of radiochemotherapie), als patiënten vooruitgang boeken tijdens de behandeling of binnen zes maanden na de behandeling, wordt dit beschouwd als een mislukking van de eerstelijnsbehandeling;
4. De beste algehele respons van eerstelijns immunotherapie is CR, PR of SD en PFS ≥ 3 maanden;
5. Volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1) is er ten minste één meetbare laesie, die geen enkele lokale behandeling heeft ondergaan, zoals radiotherapie (als bevestigd is dat de laesie in het gebied van de vorige radiotherapie voortschrijdt en voldoet RECIST1.1, het kan ook worden geselecteerd als de doellaesie);
6. Weefselmonsters moeten worden verstrekt voor biomarkeranalyse. De nieuw geoogste weefsels hebben de voorkeur. Als de nieuw geoogste weefsels niet beschikbaar zijn, kunnen 5-8 archiefparaffinecoupes (5 um dik) worden geleverd;
7. ECOG: 0~1;
8. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
9. Adequate functie van de belangrijkste organen gedefinieerd als:(1) Routinematig bloedonderzoek: HB ≥ 90 g/L; B. ANC ≥ 1,5 × 109/L; C. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biochemische test: ALB ≥ 30 g/L; B. ALAT en ASAT ≤ 2,5 ULN; als er geen levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤ 5 ULN; C. TBIL ≤ 1,5ULN; D. Plasma Cr ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min;
10. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%).
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven voor het nemen van anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studie (bijv. spiraaltje, orale anticonceptiepillen of condooms). De proefpersonen moeten binnen 7 dagen voor de werving negatief zijn voor de serum- of urinezwangerschapstest. De vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zogende vrouwen zijn. Mannetjes moeten instemmen met het nemen van anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studie;
12. Alle proefpersonen worden op vrijwillige basis geworven en ondertekenen de geïnformeerde toestemming. Ze moeten het onderzoek naleven en meewerken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot de volgende: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis en hyperthyreoïdie; leukodermie. Onderwerpen met volledig kwijtgescholden astma in de kindertijd en die geen interventie nodig hebben tijdens de volwassenheid, kunnen worden opgenomen; degenen die nog steeds luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen);
2. Patiënten die momenteel immunosuppressiva of systemische hormoontherapie gebruiken voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag, prednison of andere hormonen met gelijkwaardige werkzaamheid), en deze blijven gebruiken binnen 2 weken voor rekrutering;
3. ESCC-patiënten met actieve bloeding in primaire laesies;
4. ESCC-patiënten bij wie de primaire laesies niet chirurgisch worden verwijderd en niet kleiner worden na radiotherapie;
5. Patiënten die zijn behandeld met VEGFR-remmers, zoals sorafenib, sunitinib en apatinib;
6. Een van de volgende aandoeningen die orale medicatie kunnen verstoren: niet kunnen slikken, gastro-enterostomie ondergaan, chronische diarree en darmobstructie;
7. Hersenmetastasen of hersenmetastasen die in minder dan 3 maanden zijn verdwenen;
8. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder: slechte bloeddrukregulatie (systolische druk ≥ 150 mmHg of diastolische druk ≥ 100 mmHg); myocardischemie of myocardinfarct en aritmie van graad 1 en hoger (inclusief QT-interval ≥ 480 ms) en hartinsufficiëntie van graad 1 hebben; actieve of oncontroleerbare ernstige infectie; leverziekten, zoals gedecompenseerde leverfalen, actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopie-aantal/ml of 2000 IE/ml) of hepatitis C (positief voor anti-HCV-antilichamen en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van detectie met de analytische methode); routinematige urinetest geeft urine-eiwit ≥++ aan en bevestigt dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificering> 1,0 G;
9. Patiënten bij wie wonden of botbreuken lange tijd niet genezen zijn;
10. Pneumorragie > NCI-CTC AE Graad 1 binnen vier weken voor werving; bloeding op andere posities >NCI-CTC AE Graad 2 binnen vier weken voor rekrutering; een bloedingsneiging hebben (bijv. actieve maagzweer) of momenteel trombolytische of anticoagulantia krijgen, zoals warfarine, heparine of hun analogen;
11. Patiënten die binnen zes maanden arteriële/veneuze trombotische voorvallen hebben doorgemaakt, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;
12. de invasie van belangrijke bloedvaten door de tumor of een hoge waarschijnlijkheid van invasie van belangrijke bloedvaten door de tumor die kan leiden tot een dodelijke bloeding in de komende studieperiode, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van het radiologisch onderzoek;
13. Zwangerschap of borstvoeding;
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar (behalve het genezen basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ);
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en niet in staat om te stoppen of met psychische stoornissen;
16. Patiënten die in de afgelopen vier weken hebben deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken;
17. Patiënten die bijkomende ziekten hebben die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar kunnen brengen of waardoor de patiënten het onderzoek niet kunnen voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
18. Andere patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.