Исследование анти-PD-1-антитела SHR-1210 плюс апатиниб в качестве терапии второй линии распространенного плоскоклеточного рака пищевода

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, мужчины или женщины;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный ESCC, местнораспространенный и нерезектабельный, с локальным рецидивом (местные метастазы в лимфатические узлы) или отдаленными метастазами;
3. Прогрессирование или непереносимость системной химиотерапии первой линии (включая химиотерапию на основе цисплатина, таксола или фторурацила) или химиотерапии в сочетании с иммунотерапией. Пациенты также имеют право на участие, если они прогрессируют после поддерживающего лечения после химиотерапии первой линии или если пациенты с послеоперационным рецидивом или метастазами прогрессируют после сопутствующей радиохимиотерапии. Что касается радикальной сопутствующей химиолучевой терапии, неоадъювантного/адъювантного лечения (химиотерапии или радиохимиотерапии), то прогрессирование заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после лечения считается неэффективным лечением первой линии;
4. Наилучший общий ответ на иммунотерапию первой линии — это CR, PR или SD и PFS ≥ 3 месяцев;
5. В соответствии с Критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST 1.1) имеется по крайней мере одно измеримое поражение, которое не подвергалось какому-либо местному лечению, например лучевой терапии (если подтверждено, что поражение в области предыдущей лучевой терапии прогрессирует и удовлетворяет RECIST1.1, его также можно выбрать в качестве целевого поражения);
6. Образцы тканей должны быть предоставлены для анализа биомаркеров. Предпочтение отдается свежесобранным тканям. Если свежесобранные ткани недоступны, могут быть предоставлены 5-8 архивных парафиновых срезов (толщиной 5 мкм);
7. ЭКОГ: 0~1;
8. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
9. Адекватная функция основных органов определяется как: (1) Рутинный анализ крови: a. HB ≥ 90 г/л; б. АЧН ≥ 1,5 × 109/л; в. PLT ≥ 80 × 109/л; (2) Биохимический тест: а. АЛБ ≥ 30 г/л; б. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 ВГН; если нет метастазов в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН; в. ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН; д. Cr плазмы ≤ 1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин;
10. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).
11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на применение мер контрацепции в период исследования и в течение 6 мес после окончания исследования (например, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или презервативы). Субъекты должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до набора. Субъекты женского пола должны быть некормящими женщинами. Мужчины должны дать согласие на применение мер контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования;
12. Все испытуемые набираются на добровольной основе и подписывают информированное согласие. Они должны соответствовать требованиям исследования и сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Пациенты с любыми активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (включая, помимо прочего, следующие: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит и гипертиреоз; лейкодерму. Могут быть включены субъекты с полностью ремиссированной детской астмой, не нуждающиеся в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте; не могут быть включены те, кто все еще нуждается в бронходилататорах для медицинского вмешательства);
2. Пациенты, которые в настоящее время получают иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для иммунодепрессивных целей (доза > 10 мг/сут, преднизолон или другие гормоны с эквивалентной эффективностью), и продолжают их прием в течение 2 недель до набора;
3. пациенты с ESCC с активным кровотечением в первичных очагах;
4. Пациенты с ESCC, у которых первичные поражения не удаляются хирургическим путем и не уменьшаются в размерах после лучевой терапии;
5. Пациенты, получавшие лечение ингибиторами VEGFR, такими как сорафениб, сунитиниб и апатиниб;
6. Любое из следующих состояний, которые будут препятствовать приему пероральных препаратов: невозможность глотания, гастроэнтеростомия, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
7. Метастазы в головной мозг или метастазы в головной мозг, исчезнувшие менее чем за 3 месяца;
8. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая: плохой контроль артериального давления (систолическое давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт.ст.); наличие ишемии миокарда или инфаркта миокарда и аритмии 1 степени и выше (включая интервал QT ≥ 480 мс) и сердечной недостаточности 1 степени; активная или неконтролируемая тяжелая инфекция; заболевания печени, такие как декомпенсированная печеночная недостаточность, активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 104 копий/мл или 2000 МЕ/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения) аналитическим методом); рутинный анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥++ и подтверждает, что 24-часовое количественное определение белка в моче> 1,0 г;
9. Пациенты, у которых раны или переломы костей долго не заживают;
10. Пневморрагия > NCI-CTC AE Grade1 в течение четырех недель до набора; кровотечение в других положениях > NCI-CTC AE Grade 2 в течение четырех недель до набора; имеющие склонность к кровотечениям (например, активная пептическая язва) или получающие в настоящее время тромболитическую или антикоагулянтную терапию, такую ​​как варфарин, гепарин или их аналоги;
11. Пациенты, перенесшие артериальные/венозные тромботические явления в течение шести месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
12. Прорастание опухолью важных сосудов или высокая вероятность прорастания опухолью важных сосудов, что может привести к летальному кровотечению в предстоящем периоде исследования, по оценке исследователя по данным рентгенологического исследования;
13. Беременность или лактация;
14. Пациенты, имеющие в анамнезе другие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы и карциномы шейки матки in situ);
15. Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляют психотропными препаратами и не могут бросить курить или имеют психические расстройства;
16. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях препаратов в течение последних четырех недель;
17. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут серьезно ухудшить безопасность пациентов или сделать пациентов неспособными завершить исследование, по мнению исследователя;
18. Другие пациенты, которых исследователь считает неприемлемыми для участия.