Studie av anti-PD-1 antistoff SHR-1210 Plus apatinib som andrelinjebehandling av avansert esophageal plateepitelcelle

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år, menn eller kvinner;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet som ESCC, lokalt avansert og ikke-opererbar, med lokalt tilbakefall (lokale lymfeknutemetastaser) eller fjernmetastaser;
3. Å ha utviklet seg eller være intolerant overfor førstelinjesystemisk kjemoterapi (inkludert kjemoterapi basert på cisplatin, taxol eller fluorouracil) eller kjemoterapi kombinert med immunterapi. Pasienter er også kvalifisert hvis de utvikler seg etter vedlikeholdsbehandling etter førstelinjekjemoterapi, eller hvis pasienter med postoperativt residiv eller metastasefremgang etter samtidig radiokjemoterapi. Når det gjelder radikal samtidig kjemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant behandling (kjemoterapi eller radiokjemoterapi), regnes det som en svikt i førstelinjebehandlingen dersom pasienter utvikler seg under behandlingen eller innen seks måneder etter behandling;
4. Den beste totale responsen av førstelinjeimmunterapi er CR, PR eller SD, og ​​PFS ≥ 3 måneder;
5. I henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1), er det minst én målbar lesjon som ikke har mottatt noen lokal behandling, for eksempel strålebehandling (hvis lesjonen innenfor området for den forrige strålebehandlingen er bekreftet å utvikle seg og tilfredsstiller RECIST1.1, den kan også velges som mållesjon) ;
6. Vevsprøver bør leveres for biomarkøranalyse. Det nyhøstede vevet foretrekkes. Hvis det nylig høstede vevet ikke er tilgjengelig, kan 5-8 arkivparafinseksjoner (5 um tykke) leveres;
7. ECOG: 0~1;
8. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
9. Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer definert som: (1) Rutinemessig blodprøve: a. HB ≥ 90 g/L; b. ANC ≥ 1,5 × 109/L; c. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biokjemisk test: a. ALB ≥ 30 g/L; b. ALT og AST ≤ 2,5 ULN; hvis det ikke er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 ULN; c. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. Plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
10. Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (50%).
11. Kvinner i fertil alder bør samtykke til å ta prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer). Forsøkspersonene må være negative til serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før rekruttering. De kvinnelige forsøkspersonene må være ikke-ammende kvinner. Menn bør samtykke til å ta prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien;
12. Alle forsøkspersoner rekrutteres på frivillig basis og signerer det informerte samtykket. De er pålagt å følge studien og samarbeide med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har noen aktive autoimmune sykdommer eller tidligere autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til følgende: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt og hypertyreose; leukoderma. Personer med fullstendig remittert barneastma og ikke behov for intervensjon i voksen alder kan inkluderes; de som fortsatt har behov for bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes);
2. Pasienter som for tiden er på immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for immunsuppressive formål (dose > 10 mg/dag, prednison eller andre hormoner med tilsvarende effekt), og fortsetter å ta dem innen 2 uker før rekruttering;
3. ESCC-pasienter med aktiv blødning i primære lesjoner;
4. ESCC-pasienter hvor de primære lesjonene ikke er kirurgisk resekert og ikke er krympet i størrelse etter strålebehandling;
5. Pasienter som har mottatt behandling med VEGFR-hemmere, som sorafenib, sunitinib og apatinib;
6. Enhver av følgende tilstander som vil forstyrre orale medisiner: ute av stand til å svelge, har fått gastroenterostomi, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
7. Hjernemetastaser eller hjernemetastaser som har forsvunnet på mindre enn 3 måneder;
8. Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert: dårlig blodtrykkskontroll (systolisk trykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk trykk ≥ 100 mmHg); har myokardiskemi eller hjerteinfarkt og arytmi av grad 1 og høyere (inkludert QT-intervall ≥ 480 ms) og hjerteinsuffisiens av grad 1; aktiv eller ukontrollerbar alvorlig infeksjon; leversykdommer, slik som dekompensert leversvikt, aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 104 kopiantall/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatitt C (positiv for anti-HCV-antistoffer, og HCV-RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen med den analytiske metoden); rutinemessig urintest indikerer urinprotein ≥++ og bekrefter at 24-timers urinproteinkvantifisering>1,0 g;
9. Pasienter hvis sår eller benbrudd forblir uhelte i lang tid;
10. Pneumorrhagia > NCI-CTC AE Grade1 innen fire uker før rekruttering; blødning ved andre stillinger >NCI-CTC AE Grade 2 innen fire uker før rekruttering; har en blødningstendens (f.eks. aktivt magesår) eller som for tiden mottar trombolytisk eller antikoagulerende terapi, slik som warfarin, heparin eller deres analoger;
11. Pasienter som har opplevd arterielle/venøse trombotiske hendelser innen seks måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli;
12. Invasjon av viktige blodårer av svulsten eller en høy sannsynlighet for invasjon av viktige blodårer av svulsten som kan føre til dødelig blødning i studieperioden fremover, som bedømt av etterforskeren i henhold til den radiologiske undersøkelsen;
13. Graviditet eller amming;
14. Pasienter som har en historie med andre maligniteter de siste fem årene (bortsett fra det helbredede basalcellekarsinomet og cervical carcinoma in situ);
15. Pasienter som har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
16. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier av legemidler de siste fire ukene;
17. Pasienter som har samtidige sykdommer som kan svekke sikkerheten til pasienter alvorlig eller gjøre pasientene ute av stand til å fullføre studien, som bedømt av etterforskeren;
18. Andre pasienter som vurderes som upassende for deltakelse av utrederen.