Badanie przeciwciała anty-PD-1 SHR-1210 plus apatinib jako leczenia drugiego rzutu zaawansowanej płaskonabłonkowej komórki przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, mężczyźni lub kobiety;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony jako ESCC, miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny, z miejscową wznową (przerzuty do miejscowych węzłów chłonnych) lub przerzutami odległymi;
3. W przypadku progresji lub nietolerancji chemioterapii ogólnoustrojowej pierwszego rzutu (w tym chemioterapii opartej na cisplatynie, taksolu lub fluorouracylu) lub chemioterapii skojarzonej z immunoterapią. Pacjenci kwalifikują się również, jeśli po leczeniu podtrzymującym po chemioterapii pierwszego rzutu nastąpiła progresja lub u pacjentów z nawrotem pooperacyjnym lub progresją przerzutów po równoczesnej radiochemioterapii. W przypadku równoczesnej radykalnej chemioradioterapii, leczenia neoadiuwantowego/adjuwantowego (chemioterapii lub radiochemioterapii) progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu uważana jest za niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu;
4. Najlepsza całkowita odpowiedź immunoterapii pierwszego rzutu to CR, PR lub SD i PFS ≥ 3 miesiące;
5. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzie litym (RECIST 1.1) istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie była poddawana żadnemu leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia (jeśli potwierdzono, że zmiana w obszarze poprzedniej radioterapii postępuje i spełnia RECIST1.1, można ją również wybrać jako zmianę docelową);
6. Należy dostarczyć próbki tkanek do analizy biomarkerów. Preferowane są nowo zebrane tkanki. Jeśli nowo pobrane tkanki nie są dostępne, można dostarczyć 5-8 archiwalnych skrawków parafinowych (o grubości 5 μm);
7. EKOG: 0~1;
8. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
9. Odpowiednia funkcja głównych narządów zdefiniowana jako:(1) Rutynowe badanie krwi: HB ≥ 90 g/l; B. ANC ≥ 1,5 × 109/l; C. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Badanie biochemiczne: ALB ≥ 30 g/l; B. AlAT i AspAT ≤ 2,5 GGN; jeśli nie ma przerzutów do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 GGN; C. TBIL ≤ 1,5 GGN; D. Cr w osoczu ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;
10. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu (np. wkładka wewnątrzmaciczna, doustne tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). Badane muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rekrutacją. Badane kobiety muszą być kobietami niekarmiącymi. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania;
12. Wszystkie osoby rekrutowane są na zasadzie dobrowolności i podpisują świadomą zgodę. Są oni zobowiązani do przestrzegania warunków badania i współpracy podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek i nadczynność tarczycy; leukoderma. Pacjenci z całkowicie remisją astmy wieku dziecięcego i niewymagający jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym mogą być włączeni; nie można uwzględnić tych, którzy nadal potrzebują leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej);
2. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę, prednizon lub inne hormony o równoważnej skuteczności) i kontynuują ich przyjmowanie w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją;
3. Pacjenci z ESCC z aktywnym krwawieniem w zmianach pierwotnych;
4. Pacjenci z ESCC, u których pierwotne zmiany nie zostały usunięte chirurgicznie i nie zmniejszyły się po radioterapii;
5. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie inhibitorami VEGFR, takimi jak sorafenib, sunitynib i apatynib;
6. Dowolne z poniższych stanów, które będą kolidować z lekami doustnymi: niezdolność do połykania, przebyta gastroenterostomia, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
7. Przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu, które zniknęły w ciągu mniej niż 3 miesięcy;
8. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek ciężkie i (lub) niekontrolowane choroby, w tym: słaba kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg); z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego i arytmią stopnia 1. lub wyższym (w tym odstęp QT ≥ 480 ms) i niewydolnością serca stopnia 1.; aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja; choroby wątroby, takie jak niewyrównana niewydolność wątroby, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 kopii/ml lub 2000 IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) metodą analityczną); rutynowe badanie moczu wskazuje białko w moczu ≥++ i potwierdza, że ​​24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu >1,0 G;
9. Pacjenci, których rany lub złamania kości pozostają niezagojone przez długi czas;
10. Krwotok płucny > stopnia 1 wg NCI-CTC AE w ciągu czterech tygodni przed rekrutacją; krwawienie w innych pozycjach > NCI-CTC AE stopień 2 w ciągu czterech tygodni przed rekrutacją; ze skłonnością do krwawień (np. czynny wrzód trawienny) lub obecnie otrzymujących terapię trombolityczną lub przeciwzakrzepową, taką jak warfaryna, heparyna lub ich analogi;
11. Pacjenci, u których w ciągu sześciu miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnic lub żył, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
12. Naciekanie ważnych naczyń krwionośnych przez guz lub duże prawdopodobieństwo naciekania ważnych naczyń przez guz, które może prowadzić do śmiertelnego krwotoku w nadchodzącym okresie badania, w ocenie badacza na podstawie badania radiologicznego;
13. Ciąża lub laktacja;
14. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ);
15. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
16. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu ostatnich czterech tygodni;
17. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które według oceny badacza mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub uniemożliwić pacjentom ukończenie badania;
18. Inni pacjenci, którzy zostaną uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału.