進行性食道扁平上皮細胞の二次治療としての抗 PD-1 抗体 SHR-1210 とアパチニブの研究

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
2. 組織学的または細胞学的にESCCとして確認され、局所進行および切除不能であり、局所再発（局所リンパ節転移）または遠隔転移を伴う;
3. -第一選択の全身化学療法（シスプラチン、タキソールまたはフルオロウラシルに基づく化学療法を含む）または免疫療法と組み合わせた化学療法に対して進行したか、または不耐性である。 一次化学療法後の維持療法後に進行した場合、または同時放射線化学療法後に再発または転移が進行した患者も対象となります。 根治同時化学放射線療法、ネオアジュバント/アジュバント治療（化学療法または放射線化学療法）については、患者が治療中または治療後6か月以内に進行した場合、それは一次治療の失敗と見なされます。
4. 一次免疫療法の最良の全体的な反応は、CR、PR、または SD であり、PFS が 3 か月以上であることです。
5. 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）によると、放射線療法などの局所治療を受けていない測定可能な病変が少なくとも1つある（以前の放射線療法の領域内の病変が進行が確認され、満足している場合） RECIST1.1、標的病変として選択することもできます);
6. バイオマーカー分析のために組織サンプルを提供する必要があります。 新たに採取された組織が好ましい。 新たに採取した組織が利用できない場合は、5 ～ 8 個のアーカイブ パラフィン セクション (厚さ 5 um) を用意できます。
7. エコグ: 0~1;
8. -予想生存期間が12週間以上;
9. 次のように定義される主要臓器の適切な機能:(1) ルーチンの血液検査: a. HB≧90g/L； b. ANC≧1.5×109/L； c. PLT ≥ 80 × 109/L; (2) 生化学的検査: ALB≧30g/L； b. -ALTおよびAST≤2.5 ULN; -肝転移がない場合、ALTおよびAST≤5 ULN; c. -TBIL≤1.5ULN; d. -血漿Cr≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス率（CCr）≥60 mL /分;
10. ドップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧正常下限（50％）。
11. 妊娠可能年齢の女性は、研究期間中および研究終了後 6 か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります (子宮内避妊器具、経口避妊薬またはコンドームなど)。 -被験者は、募集の7日前までに血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性の被験者は、授乳していない女性でなければなりません。 男性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。
12. すべての被験者は自発的に募集され、インフォームドコンセントに署名します。 彼らは研究に準拠し、フォローアップに協力する必要があります。

除外基準:

1. -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の過去の病歴がある患者（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、および甲状腺機能亢進症;白皮症。 小児喘息が完全に寛解し、成人期に介入する必要がない被験者を含めることができます。医学的介入のために気管支拡張薬をまだ必要としている人は含めることができません)。
2. -現在、免疫抑制目的で免疫抑制剤または全身ホルモン療法を受けている患者（用量> 10 mg /日、プレドニゾンまたは同等の効果を持つ他のホルモン）、および募集前の2週間以内にそれらを継続する;
3. 一次病変に活動性出血があるESCC患者;
4. 原発病変が外科的に切除されておらず、放射線療法後にサイズが縮小していないESCC患者;
5. ソラフェニブ、スニチニブ、アパチニブなどのVEGFR阻害剤による治療を受けた患者;
6. 経口薬を妨げる次の状態のいずれか：飲み込めない、胃腸瘻術を受けた、慢性下痢および腸閉塞。
7. -脳転移または3か月以内に消失した脳転移;
8. -以下を含む重度および/または制御されていない疾患を有する患者：血圧コントロール不良（収縮期圧≥150mmHgまたは拡張期圧≥100mmHg）; -グレード1以上の心筋虚血または心筋梗塞および不整脈（QT間隔≥480ミリ秒を含む）およびグレード1の心不全;活動的または制御不能な重度の感染;非代償性肝不全、活動性 B 型肝炎 (HBV-DNA ≥ 104 コピー数/mL または 2000 IU/mL) または C 型肝炎 (抗 HCV 抗体陽性、検出下限よりも高い HCV-RNA など) などの肝疾患分析法による）;ルーチンの尿検査で尿タンパク≧++が示され、24 時間尿タンパク定量が 1.0 を超えることが確認されます g;
9. 傷や骨折が長期間治らない患者
10. 肺炎 > 募集前4週間以内のNCI-CTC AE Grade1;他の位置での出血 > NCI-CTC AE グレード 2 採用前の 4 週間以内;出血傾向がある（例、活動性消化性潰瘍）、または現在、ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;
11. 脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症を6か月以内に経験した患者。
12. 腫瘍による重要な血管への浸潤、または腫瘍による重要な血管への浸潤の可能性が高く、放射線検査に従って研究者が判断した場合、今後の研究期間に致死的出血につながる可能性がある;
13. 妊娠または授乳;
14. -過去5年間に他の悪性腫瘍の病歴がある患者（治癒した基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）;
15. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害のある患者;
16. -過去4週間に他の薬物の臨床試験に参加した患者;
17. -研究者が判断したように、患者の安全性を著しく損なう、または患者を研究を完了できなくする可能性のある付随疾患を有する患者;
18. 治験責任医師が参加に不適当と判断したその他の患者。