Studio dell'anticorpo anti-PD-1 SHR-1210 Plus Apatinib come trattamento di seconda linea della cellula squamosa esofagea avanzata

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschi o femmine;
2. Confermato istologicamente o citologicamente come ESCC, localmente avanzato e non resecabile, con recidiva locale (metastasi linfonodali locali) o metastasi a distanza;
3. Avere progredito o essere intollerante alla chemioterapia sistemica di prima linea (inclusa la chemioterapia a base di cisplatino, taxolo o fluorouracile) o alla chemioterapia combinata con l'immunoterapia. I pazienti sono eleggibili anche se progrediscono dopo il trattamento di mantenimento successivo alla chemioterapia di prima linea o se i pazienti con recidiva postoperatoria o metastasi progrediscono dopo radiochemioterapia concomitante. Per quanto riguarda la chemioradioterapia radicale concomitante, il trattamento neoadiuvante/adiuvante (chemioterapia o radiochemioterapia), se i pazienti progrediscono durante il trattamento o entro sei mesi dal trattamento, è considerato un fallimento del trattamento di prima linea;
4. La migliore risposta complessiva dell'immunoterapia di prima linea è CR, PR o SD e PFS ≥ 3 mesi;
5. Secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST 1.1), esiste almeno una lesione misurabile, che non ha ricevuto alcun trattamento locale, come la radioterapia (se la lesione all'interno della regione della precedente radioterapia è confermata progredire e soddisfa RECIST1.1, può anche essere selezionato come lesione target);
6. I campioni di tessuto devono essere forniti per l'analisi dei biomarcatori. I tessuti appena raccolti sono preferiti. Se i tessuti appena raccolti non sono disponibili, possono essere fornite 5-8 sezioni di paraffina d'archivio (spessore 5 um);
7. ECOG: 0~1;
8. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
9. Adeguata funzione degli organi principali definita come:(1) Analisi del sangue di routine: a. HB ≥ 90 g/L; B. CAN ≥ 1,5 × 109/L; C. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Test biochimico: a. ALB ≥ 30 g/L; B. ALT e AST ≤ 2,5 ULN; se non ci sono metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 ULN; C. TBIL ≤ 1,5ULN; D. Cr plasmatica ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min;
10. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%).
11. Le donne in età fertile devono acconsentire all'adozione di misure contraccettive durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillole contraccettive orali o preservativi). I soggetti devono risultare negativi al test di gravidanza su siero o urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti di sesso femminile devono essere donne non in allattamento. I maschi devono acconsentire ad adottare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio;
12. Tutti i soggetti sono reclutati su base volontaria e firmano il consenso informato. Devono essere conformi allo studio e cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno malattie autoimmuni attive o una storia passata di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a quanto segue: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite e ipertiroidismo; leucoderma. Possono essere inclusi soggetti con asma infantile completamente rimesso e che non necessitano di alcun intervento durante l'età adulta; non possono essere inclusi quelli che hanno ancora bisogno di broncodilatatori per intervento medico);
2. Pazienti che sono attualmente in terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica per scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die, prednisone o altri ormoni con efficacia equivalente) e continuano a prenderli entro 2 settimane prima dell'assunzione;
3. pazienti ESCC con sanguinamento attivo nelle lesioni primarie;
4. Pazienti ESCC in cui le lesioni primarie non sono resecate chirurgicamente e non sono ridotte di dimensioni dopo la radioterapia;
5. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con inibitori del VEGFR, come sorafenib, sunitinib e apatinib;
6. Qualsiasi delle seguenti condizioni che interferiscono con i farmaci orali: incapacità di deglutire, aver ricevuto gastroenterostomia, diarrea cronica e ostruzione intestinale;
7. Metastasi cerebrali o metastasi cerebrali scomparse in meno di 3 mesi;
8. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui: scarso controllo della pressione arteriosa (pressione sistolica ≥ 150 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg); con ischemia miocardica o infarto miocardico e aritmia di Grado 1 e superiore (incluso intervallo QT ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca di Grado 1; infezione grave attiva o incontrollabile; malattie del fegato, come insufficienza epatica scompensata, epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 numero di copie/mL o 2000 IU/mL) o epatite C (positivo per gli anticorpi anti-HCV e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento con il metodo analitico); il test delle urine di routine indica proteine ​​urinarie ≥++ e conferma che la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore>1,0 G;
9. Pazienti le cui ferite o fratture ossee rimangono non rimarginate per un lungo periodo di tempo;
10. Pneumorragia> NCI-CTC AE Grade1 entro quattro settimane prima del reclutamento; sanguinamento in altre posizioni > NCI-CTC AE Grado 2 entro quattro settimane prima del reclutamento; con tendenza al sanguinamento (es. ulcera peptica attiva) o attualmente in terapia trombolitica o anticoagulante, come warfarin, eparina o loro analoghi;
11. Pazienti che hanno manifestato eventi trombotici arteriosi/venosi entro sei mesi, come accidenti cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
12. L'invasione di importanti vasi sanguigni da parte del tumore o un'alta probabilità di invasione di importanti vasi sanguigni da parte del tumore che può portare a un'emorragia letale nel periodo di studio successivo, come giudicato dallo sperimentatore in base all'esame radiologico;
13. Gravidanza o allattamento;
14. Pazienti che hanno una storia di altri tumori maligni negli ultimi cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare curato e del carcinoma cervicale in situ);
15. Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e che non sono in grado di smettere o che hanno disturbi mentali;
16. Pazienti che hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci nelle ultime quattro settimane;
17. - Pazienti che hanno malattie concomitanti che possono compromettere gravemente la sicurezza dei pazienti o rendere i pazienti incapaci di completare lo studio, come giudicato dallo sperimentatore;
18. Altri pazienti che sono considerati inappropriati per la partecipazione dallo sperimentatore.