Estudo do anticorpo anti-PD-1 SHR-1210 mais apatinibe como tratamento de segunda linha de células escamosas esofágicas avançadas

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
2. Confirmado histologicamente ou citologicamente como ESCC, localmente avançado e irressecável, com recidiva local (metástases linfonodais locais) ou metástases à distância;
3. Ter progredido ou ser intolerante à quimioterapia sistêmica de primeira linha (incluindo quimioterapia à base de cisplatina, taxol ou fluorouracil) ou quimioterapia combinada com imunoterapia. Os pacientes também são elegíveis se progredirem após o tratamento de manutenção após a quimioterapia de primeira linha ou se os pacientes com recorrência pós-operatória ou metástase progredirem após radioquimioterapia concomitante. Quanto à quimiorradioterapia radical concomitante, tratamento neoadjuvante/adjuvante (quimioterapia ou radioquimioterapia), se o paciente progredir durante o tratamento ou até seis meses após o tratamento, considera-se falha do tratamento de primeira linha;
4. A melhor resposta geral da imunoterapia de primeira linha é CR, PR ou SD e PFS ≥ 3 meses;
5. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST 1.1), existe pelo menos uma lesão mensurável, que não recebeu nenhum tratamento local, como radioterapia (se a lesão dentro da região da radioterapia anterior for confirmada como progredindo e satisfaz RECIST1.1, também pode ser selecionado como lesão-alvo);
6. Amostras de tecido devem ser fornecidas para análise de biomarcadores. Os tecidos recém-colhidos são os preferidos. Se os tecidos recém-colhidos não estiverem disponíveis, podem ser fornecidas 5-8 seções de parafina de arquivo (5 um de espessura);
7. ECOG: 0~1;
8. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
9. Função adequada dos principais órgãos definida como:(1) Exame de sangue de rotina: a. HB ≥ 90 g/L; b. CAN ≥ 1,5 × 109/L; c. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Prova bioquímica: a. ALB ≥ 30 g/L; b. ALT e AST ≤ 2,5 LSN; se não houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 LSN; c. TBIL ≤ 1,5 LSN; d. Plasma Cr ≤ 1,5 LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min;
10. Avaliação ultrassonográfica Doppler: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da normalidade (50%).
11. As mulheres em idade reprodutiva devem consentir em tomar medidas contraceptivas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais orais ou preservativos). Os indivíduos devem ser negativos para o teste de gravidez de soro ou urina dentro de 7 dias antes do recrutamento. Os indivíduos do sexo feminino devem ser mulheres não lactantes. Os homens devem consentir em tomar medidas contraceptivas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo;
12. Todos os indivíduos são recrutados de forma voluntária e assinam o consentimento informado. Eles devem estar em conformidade com o estudo e cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite e hipertireoidismo; leucoderma. Indivíduos com asma infantil totalmente remitida e sem necessidade de qualquer intervenção durante a vida adulta podem ser incluídos; aqueles que ainda precisam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos);
2. Pacientes que estão atualmente em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para fins imunossupressores (dose > 10 mg/dia, prednisona ou outros hormônios com eficácia equivalente) e continuam tomando-os dentro de 2 semanas antes do recrutamento;
3. pacientes com ESCC com sangramento ativo nas lesões primárias;
4. pacientes com ESCC nos quais as lesões primárias não são ressecadas cirurgicamente e não diminuem de tamanho após a radioterapia;
5. Pacientes que receberam tratamento com inibidores do VEGFR, como sorafenibe, sunitinibe e apatinibe;
6. Qualquer uma das seguintes condições que irão interferir com medicamentos orais: incapacidade de engolir, ter recebido gastroenterostomia, diarreia crônica e obstrução intestinal;
7. Metástase cerebral ou metástases cerebrais que desapareceram em menos de 3 meses;
8. Pacientes que apresentam alguma doença grave e/ou não controlada, incluindo: mau controle da pressão arterial (pressão sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão diastólica ≥ 100 mmHg); tendo isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio e arritmia de Grau 1 e acima (incluindo intervalo QT ≥ 480 ms) e insuficiência cardíaca de Grau 1; infecção grave ativa ou incontrolável; doenças hepáticas, como insuficiência hepática descompensada, hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 104 número de cópias/mL ou 2000 UI/mL) ou hepatite C (positivo para anticorpos anti-HCV e HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção com o método analítico); teste de urina de rotina indica proteína na urina ≥++ e confirma que a quantificação de proteína urinária de 24 horas>1,0 g;
9. Pacientes cujas feridas ou fraturas ósseas permanecem não cicatrizadas por um longo período de tempo;
10. Pneumorragia > NCI-CTC AE Grau1 dentro de quatro semanas antes do recrutamento; sangramento em outras posições >NCI-CTC AE Grau 2 dentro de quatro semanas antes do recrutamento; tendo uma tendência a sangramento (por exemplo, úlcera péptica ativa) ou atualmente recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante, como varfarina, heparina ou seus análogos;
11. Pacientes que sofreram eventos trombóticos arteriais/venosos em seis meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
12. A invasão de vasos sanguíneos importantes pelo tumor ou alta probabilidade de invasão de vasos sanguíneos importantes pelo tumor que pode levar a hemorragia letal no próximo período de estudo, a julgar pelo investigador de acordo com o exame radiológico;
13. Gravidez ou lactação;
14. Pacientes com história de outras neoplasias malignas nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular curado e carcinoma cervical in situ);
15. Pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de parar ou com transtornos mentais;
16. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos nas últimas quatro semanas;
17. Pacientes com doenças concomitantes que possam prejudicar gravemente a segurança dos pacientes ou impossibilitar os pacientes de concluir o estudo, conforme julgado pelo investigador;
18. Outros pacientes considerados inadequados para participação pelo investigador.