Studie anti-PD-1 protilátky SHR-1210 plus apatinib jako léčba druhé linie pokročilé dlaždicové buňky jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-75 let, muži nebo ženy;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako ESCC, lokálně pokročilé a neresekovatelné, s lokální recidivou (lokální metastázy do lymfatických uzlin) nebo vzdálenými metastázami;
3. Po progresi nebo nesnášenlivosti první linie systémové chemoterapie (včetně chemoterapie na bázi cisplatiny, taxolu nebo fluorouracilu) nebo chemoterapie kombinované s imunoterapií. Pacienti jsou také vhodní, pokud progredují po udržovací léčbě po chemoterapii první linie nebo pokud pacienti s pooperační recidivou nebo progresí metastáz po souběžné radiochemoterapii. Pokud jde o radikální souběžnou chemoradioterapii, neoadjuvantní/adjuvantní léčbu (chemoterapie nebo radiochemoterapie), pokud pacientka v průběhu léčby nebo do šesti měsíců po léčbě progreduje, je to považováno za selhání léčby první volby;
4. Nejlepší celková odpověď na imunoterapii první linie je CR, PR nebo SD a PFS ≥ 3 měsíce;
5. Podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST 1.1) existuje alespoň jedna měřitelná léze, která neprošla žádnou lokální léčbou, jako je radioterapie (pokud se potvrdí, že léze v oblasti předchozí radioterapie postupuje a vyhovuje RECIST1.1, může být také vybrána jako cílová léze);
6. Měly by být poskytnuty vzorky tkání pro analýzu biomarkerů. Preferovány jsou nově odebrané tkáně. Pokud nejsou k dispozici nově odebrané tkáně, lze poskytnout 5-8 archivních parafínových řezů (tloušťka 5 um);
7. ECOG: 0~1;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
9. Adekvátní funkce hlavních orgánů definovaná jako: (1) Rutinní krevní test: a. HB > 90 g/l; b. ANC ≥ 1,5 × 109/L; C. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biochemický test: a. ALB > 30 g/l; b. ALT a AST ≤ 2,5 ULN; pokud nejsou žádné jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 ULN; C. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. Plazmatický Cr ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
10. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %).
11. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepční pilulky nebo kondomy). Subjekty musí být negativní na těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před náborem. Ženské subjekty musí být nekojící ženy. Muži by měli souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie;
12. Všechny subjekty jsou přijímány dobrovolně a podepisují informovaný souhlas. Jsou povinni být v souladu se studií a spolupracovat s navazujícími.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na následující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida a hypertyreóza; leukoderma. Mohou být zahrnuti jedinci s plně remitovaným dětským astmatem a bez potřeby jakékoli intervence v dospělosti; ti, kteří stále potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci, nelze zahrnout);
2. Pacienti, kteří v současné době užívají imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávka > 10 mg/den, prednison nebo jiné hormony s ekvivalentní účinností) a pokračují v jejich užívání do 2 týdnů před náborem;
3. pacienti s ESCC s aktivním krvácením v primárních lézích;
4. pacienti s ESCC, u kterých nejsou primární léze chirurgicky resekovány a nejsou po radioterapii zmenšeny;
5. Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory VEGFR, jako je sorafenib, sunitinib a apatinib;
6. Jakýkoli z následujících stavů, které budou interferovat s perorálními léky: neschopnost polykat, po gastroenterostomii, chronický průjem a střevní obstrukce;
7. Mozkové metastázy nebo mozkové metastázy, které zmizely za méně než 3 měsíce;
8. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, včetně: špatné kontroly krevního tlaku (systolický tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg); s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu a arytmií stupně 1 a vyšším (včetně QT intervalu ≥ 480 ms) a srdeční insuficiencí stupně 1; aktivní nebo nekontrolovatelná závažná infekce; onemocnění jater, jako je dekompenzované selhání jater, aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitida C (pozitivní na protilátky anti-HCV a HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce s analytickou metodou); rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥++ a potvrzuje, že 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči >1,0 G;
9. Pacienti, jejichž rány nebo zlomeniny kostí zůstávají po dlouhou dobu nezhojené;
10. Pneumoragie > NCI-CTC AE stupeň 1 během čtyř týdnů před náborem; krvácení v jiných polohách >NCI-CTC AE stupeň 2 během čtyř týdnů před náborem; mající sklon ke krvácení (např. aktivní peptický vřed) nebo v současné době podstupující trombolytickou nebo antikoagulační terapii, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy;
11. Pacienti, u kterých se během šesti měsíců vyskytly arteriální/venózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
12. Invaze důležitých krevních cév nádorem nebo vysoká pravděpodobnost invaze důležitých krevních cév nádorem, která může vést k letálnímu krvácení v následujícím období studie, jak posoudil zkoušející podle radiologického vyšetření;
13. Těhotenství nebo kojení;
14. Pacienti, kteří mají v posledních pěti letech v anamnéze jiné malignity (kromě vyléčeného bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
15. Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy;
16. Pacienti, kteří se v posledních čtyřech týdnech zúčastnili jiných klinických studií léků;
17. Pacienti, kteří mají doprovodná onemocnění, která mohou vážně narušit bezpečnost pacientů nebo způsobit, že pacienti nebudou schopni dokončit studii, jak posoudil zkoušející;
18. Ostatní pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro účast zkoušejícího.