Studie av anti-PD-1-antikropp SHR-1210 Plus Apatinib som andra linjens behandling av avancerad esofageal skivepitelcell

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18-75 år, män eller kvinnor;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad som ESCC, lokalt avancerad och ooperbar, med lokalt återfall (lokala lymfkörtelmetastaser) eller avlägsna metastaser;
3. Har utvecklats eller är intolerant mot första linjens systemisk kemoterapi (inklusive kemoterapi baserad på cisplatin, taxol eller fluorouracil) eller kemoterapi kombinerad med immunterapi. Patienter är också berättigade om de framskrider efter underhållsbehandling efter första linjens kemoterapi, eller om patienter med postoperativt recidiv eller metastaser framskrider efter samtidig radiokemoterapi. När det gäller radikal samtidig kemoradioterapi, neoadjuvant/adjuvant behandling (kemoterapi eller radiokemoterapi), om patienter framskrider under behandlingen eller inom sex månader efter behandling, anses det som ett misslyckande av förstahandsbehandling;
4. Det bästa totala svaret av första linjens immunterapi är CR, PR eller SD, och PFS ≥ 3 månader;
5. Enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST 1.1) finns det minst en mätbar lesion som inte har fått någon lokal behandling, såsom strålbehandling (om skadan inom området för den tidigare strålbehandlingen bekräftas att den utvecklas och tillfredsställer RECIST1.1, den kan också väljas som målskada) ;
6. Vävnadsprover bör tillhandahållas för biomarköranalys. De nyskördade vävnaderna är att föredra. Om de nyskördade vävnaderna inte är tillgängliga kan 5-8 arkivparaffinsektioner (5 um tjocka) tillhandahållas;
7. ECOG: 0~1;
8. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
9. Adekvat funktion hos huvudorganen definierad som:(1) Rutinmässigt blodprov: a. HB > 90 g/L; b. ANC ≥ 1,5 × 109/L; c. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Biokemiskt test: a. ALB > 30 g/L; b. ALT och AST ≤ 2,5 ULN; om det inte finns någon levermetastas, ALAT och ASAT ≤ 5 ULN; c. TBIL ≤ 1,5 ULN; d. Plasma Cr ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min;
10. Doppler ultraljudsutvärdering: Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgräns (50%).
11. Kvinnor i fertil ålder bör samtycka till att vidta preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut (t.ex. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer). Försökspersonerna ska vara negativa för serum- eller uringraviditetstestet inom 7 dagar före rekryteringen. De kvinnliga försökspersonerna måste vara icke-ammande kvinnor. Män bör samtycka till att vidta preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut;
12. Alla försökspersoner rekryteras på frivillig basis och undertecknar det informerade samtycket. Det krävs att de följer studien och samarbetar med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har några aktiva autoimmuna sjukdomar eller en tidigare historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till följande: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit och hypertyreos; leukodermi. Patienter med fullt remitterad barndomsastma och inget behov av någon intervention under vuxen ålder kan inkluderas; de som fortfarande har behov av luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention kan inte inkluderas);
2. Patienter som för närvarande behandlas med immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling i immunsuppressiva syften (dos > 10 mg/dag, prednison eller andra hormoner med likvärdig effekt), och fortsätter att ta dem inom 2 veckor före rekrytering;
3. ESCC-patienter med aktiv blödning i primära lesioner;
4. ESCC-patienter i vilka de primära lesionerna inte är kirurgiskt resekerade och inte krympt i storlek efter strålbehandling;
5. Patienter som har fått behandling med VEGFR-hämmare, såsom sorafenib, sunitinib och apatinib;
6. Något av följande tillstånd som kommer att störa orala mediciner: oförmögen att svälja, har fått gastroenterostomi, kronisk diarré och tarmobstruktion;
7. Hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser som har försvunnit på mindre än 3 månader;
8. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive: dålig blodtryckskontroll (systoliskt tryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt tryck ≥ 100 mmHg); har myokardischemi eller hjärtinfarkt och arytmi av grad 1 och högre (inklusive QT-intervall ≥ 480 ms) och hjärtinsufficiens av grad 1; aktiv eller okontrollerbar allvarlig infektion; leversjukdomar, såsom dekompenserad leversvikt, aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 104 kopieantal/ml eller 2000 IE/mL) eller hepatit C (positiv för anti-HCV-antikroppar och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen med analysmetoden); rutinmässigt urintest indikerar urinprotein ≥++ och bekräftar att 24-timmars urinproteinkvantifiering>1,0 g;
9. Patienter vars sår eller benfrakturer förblir oläkta under en lång tid;
10. Pneumorragi > NCI-CTC AE Grade1 inom fyra veckor före rekrytering; blödning vid andra befattningar >NCI-CTC AE Grade 2 inom fyra veckor före rekrytering; har en blödningstendens (t.ex. aktivt magsår) eller som för närvarande får trombolytisk eller antikoagulerande terapi, såsom warfarin, heparin eller deras analoger;
11. Patienter som har upplevt arteriella/venösa trombotiska händelser inom sex månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;
12. Invasion av viktiga blodkärl av tumören eller en hög sannolikhet för invasion av viktiga blodkärl av tumören som kan leda till dödlig blödning under den kommande studieperioden, enligt bedömningen av utredaren enligt den radiologiska undersökningen;
13. Graviditet eller amning;
14. Patienter som har haft andra maligniteter i anamnesen under de senaste fem åren (förutom botade basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
15. Patienter som har en historia av missbruk av psykotropa droger och som inte kan sluta eller har psykiska störningar;
16. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar av läkemedel under de senaste fyra veckorna;
17. Patienter som har samtidiga sjukdomar som allvarligt kan försämra patientsäkerheten eller göra patienterna oförmögna att slutföra studien, enligt utredarens bedömning;
18. Andra patienter som anses olämpliga för deltagande av utredaren.