Estudio del anticuerpo anti-PD-1 SHR-1210 más apatinib como tratamiento de segunda línea de células escamosas esofágicas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años, hombres o mujeres;
2. Histológica o citológicamente confirmado como ESCC, localmente avanzado e irresecable, con recurrencia local (metástasis en ganglios linfáticos locales) o metástasis a distancia;
3. Haber progresado o ser intolerante a la quimioterapia sistémica de primera línea (incluida la quimioterapia basada en cisplatino, taxol o fluorouracilo) o quimioterapia combinada con inmunoterapia. Los pacientes también son elegibles si progresan después del tratamiento de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea, o si los pacientes con recurrencia posoperatoria o metástasis progresan después de la radioquimioterapia concurrente. En cuanto a la quimiorradioterapia radical concurrente, tratamiento neoadyuvante/adyuvante (quimioterapia o radioquimioterapia), si los pacientes progresan durante el tratamiento o dentro de los seis meses posteriores al tratamiento, se considera como un fracaso del tratamiento de primera línea;
4. La mejor respuesta general de la inmunoterapia de primera línea es RC, PR o SD y PFS ≥ 3 meses;
5. De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumor Sólido (RECIST 1.1), hay al menos una lesión medible, que no ha recibido ningún tratamiento local, como radioterapia (si se confirma que la lesión dentro de la región de la radioterapia previa progresa y cumple RECIST1.1, también se puede seleccionar como lesión diana);
6. Se deben proporcionar muestras de tejido para el análisis de biomarcadores. Se prefieren los tejidos recién extraídos. Si los tejidos recién recolectados no están disponibles, se pueden proporcionar de 5 a 8 secciones de parafina de archivo (5 um de espesor);
7. ECOG: 0~1;
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
9. Función adecuada de los órganos principales definida como: (1) Análisis de sangre de rutina: a. HB ≥ 90 g/L; b. RAN ≥ 1,5 × 109/L; C. PLT ≥ 80 × 109/L;(2) Prueba bioquímica: a. ALB ≥ 30 g/L; b. ALT y AST ≤ 2,5 LSN; si no hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 ULN; C. TBIL ≤ 1,5ULN; d. Cr plasmática ≤ 1,5 LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
10. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de la normalidad (50%).
11. Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para tomar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas orales o condones). Los sujetos deben ser negativos para la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al reclutamiento. Los sujetos femeninos deben ser mujeres no lactantes. Los hombres deben dar su consentimiento para tomar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio;
12. Todos los sujetos son reclutados de forma voluntaria y firman el consentimiento informado. Deben cumplir con el estudio y cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, las siguientes: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis e hipertiroidismo; leucodermia. Se pueden incluir sujetos con asma infantil en remisión completa y sin necesidad de ninguna intervención durante la edad adulta; no se pueden incluir aquellos que todavía tienen la necesidad de broncodilatadores para la intervención médica);
2. Pacientes que estén actualmente en inmunosupresores o terapia hormonal sistémica con fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día, prednisona u otras hormonas con eficacia equivalente), y continúen tomándolos dentro de las 2 semanas previas al reclutamiento;
3. pacientes ESCC con sangrado activo en lesiones primarias;
4. Pacientes con ESCC en quienes las lesiones primarias no se extirpan quirúrgicamente y no se reducen de tamaño después de la radioterapia;
5. Pacientes que han recibido tratamiento con inhibidores de VEGFR, como sorafenib, sunitinib y apatinib;
6. Cualquiera de las siguientes condiciones que interfieran con los medicamentos orales: incapacidad para tragar, haber recibido gastroenterostomía, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
7. Metástasis cerebrales o metástasis cerebrales que hayan desaparecido en menos de 3 meses;
8. Pacientes que tienen enfermedades graves y/o no controladas, que incluyen: control deficiente de la presión arterial (presión sistólica ≥ 150 mmHg o presión diastólica ≥ 100 mmHg); tener isquemia de miocardio o infarto de miocardio y arritmia de Grado 1 y superior (incluido el intervalo QT ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca de Grado 1; infección grave activa o incontrolable; enfermedades hepáticas, como insuficiencia hepática descompensada, hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 104 copias/ml o 2000 UI/ml) o hepatitis C (anticuerpos anti-VHC positivos y ARN-VHC superior al límite inferior de detección) con el método analítico); la prueba de orina de rutina indica proteína en orina ≥++ y confirma que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas> 1.0 gramo;
9. Pacientes cuyas heridas o fracturas óseas permanecen sin cicatrizar durante un largo período de tiempo;
10. Neumorragia > NCI-CTC AE Grado 1 dentro de las cuatro semanas anteriores al reclutamiento; sangrado en otras posiciones > NCI-CTC AE Grado 2 dentro de las cuatro semanas antes del reclutamiento; tener tendencia al sangrado (p. ej., úlcera péptica activa) o recibir actualmente terapia trombolítica o anticoagulante, como warfarina, heparina o sus análogos;
11. Pacientes que han experimentado eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los seis meses, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
12. La invasión de vasos sanguíneos importantes por el tumor o una alta probabilidad de invasión de vasos sanguíneos importantes por el tumor que puede conducir a una hemorragia letal en el período de estudio por delante, según lo juzgue el investigador de acuerdo con el examen radiológico;
13. Embarazo o lactancia;
14. Pacientes que tienen antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años (excepto el carcinoma de células basales curado y el carcinoma de cuello uterino in situ);
15. Pacientes que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
16. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos en las últimas cuatro semanas;
17. Pacientes que tienen enfermedades concomitantes que pueden afectar gravemente la seguridad de los pacientes o hacer que los pacientes no puedan completar el estudio, a juicio del investigador;
18. Otros pacientes que el investigador considere inapropiados para su participación.