Projet INTERCEPTOR : Du MCI à la démence (INTERCEPTOR)

Au cours des 8 prochaines années, un certain nombre d'essais de phase 2-3 utiliseront des médicaments expérimentaux susceptibles de modifier la maladie d'Alzheimer. Ils ciblent différents stades de la maladie : MA légère à modérée, MA « précoce », MCI prodromique à la MA (MCI+ pour les biomarqueurs annonçant la progression vers la MA), MA pré-symptomatique chez les porteurs de mutations géniques pathogéniques des formes familières de la MA. Cette activité dense d'essais cliniques a suscité une question fondamentale tant de la part des patients et des communautés scientifiques que des autorités de santé/assurances : sur quelle base les nouveaux médicaments - s'ils sont efficaces - seront-ils distribués aux patients ou à la population à risque ? Cette question traite principalement de la condition "MCI prodromique à AD" puisque la population MCI comprend en fait environ 50% de ceux qui évolueront vers AD (la véritable forme MCI "prodromique à AD") tandis que les 50% restants ne se convertiront jamais à AD . Étant donné que les nouveaux médicaments - s'ils sont efficaces - entraîneront à la fois des coûts unitaires élevés et non des effets secondaires marginaux, ils doivent être administrés de manière sélective à ceux qui présentent un risque très élevé de conversion (c'est-à-dire 90 % ou plus) et en particulier à ceux qui présentent un risque élevé de conversion rapide (1 à 2 ans après le diagnostic de l'état MCI).

Le projet INTERCEPTOR est axé sur la maladie prodromique de la MA (IWG2) ou la condition MCI (NIA-AA) qui forment le point de vue neuropsychologique et se caractérise par : questionnaire cognitif, test de dépistage (MMSE), évaluation neuropsychologique étendue (incl 2 tests de mémoire épisodique, test de langage, évaluation des capacités visuo-spatiales, échelles comportementales, échelles fonctionnelles (annexe), examen neurologique complet. Le CDR doit être de 0,5. Les types de présentations cliniques atypiques doivent être particulièrement pris en compte (c.-à-d. début non amnésique) pour un diagnostic différentiel où le rôle des biomarqueurs est primordial.

En Italie, selon une étude récente, une prévalence de MCI de 5,9 % a été évaluée dans la population de plus de 60 ans, avec une augmentation de 4,5 % entre 60 et 69 ans, de 5,8 % entre 70 et 79 ans, et jusqu'à 7,1 % dans la tranche 80 - 89 ans. Sur cette base épidémiologique environ 735.000 Les cas de MCI sont estimés pour 2016 dans la population italienne résidente. Étude de cohorte multicentrique non thérapeutique chez des sujets remplissant les critères "de base" du MCI tels que définis par les groupes de travail de l'Institut national sur le vieillissement et de l'Association Alzheimer sur les lignes directrices pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. La conception de l'étude reflète une étude de cohorte longitudinale dans laquelle les caractéristiques cliniques de base et les biomarqueurs des sujets MCI inscrits au départ seront comparés pour ceux classés comme "convertisseurs AD" après 3,0 ans de suivi par rapport à ces "non-convertisseurs" . Les sujets MCI qui se convertiront à d'autres formes de démence seront examinés séparément.

Tous les médicaments au départ sont autorisés sans modifications pour l'ensemble du protocole sauf pour les urgences.

Des tests de suivi neuropsychologiques seront effectués à intervalles de 6 mois (total 7 de T0 = ligne de base à T6 = 42 mois).

Dans les 60 jours à compter de T0, des biomarqueurs doivent être effectués/collectés, notamment :

MMSE & DRF - FCSRT) Extraction d'ADN et typage ApoE Ponction lombaire pour les métabolites Beta/Tau EEG pour la connectivité cérébrale avec la théorie des graphes IRM + volumétrie hippocampique (18F)FDG-PET