Проект INTERCEPTOR: от MCI до деменции (INTERCEPTOR)

В течение следующих 8 лет завершится ряд испытаний фазы 2-3, в которых будут использоваться экспериментальные препараты, возможно модифицирующие заболевание при деменции Альцгеймера. Они нацелены на разные стадии заболевания: БА легкой и средней степени тяжести, «раннюю» БА, MCI, продромальную БА (MCI + для биомаркеров, предвещающих прогрессирование БА), предсимптомную БА у носителей патогенных генных мутаций знакомых форм БА. Эта активная деятельность по клиническим испытаниям вызвала фундаментальный вопрос как у пациентов и научных сообществ, так и у органов здравоохранения / страховых компаний: на какой основе новые лекарства, если они будут эффективными, будут распространяться среди пациентов или групп риска? Этот вопрос в основном касается состояния «MCI, продромального к AD», поскольку популяция MCI фактически включает около 50% тех, кто будет прогрессировать в AD (настоящая форма MCI «продромальный к AD»), в то время как оставшиеся 50% никогда не перейдут в AD. . Поскольку новые лекарства, если они эффективны, будут иметь как повышенные удельные затраты, так и незначительные побочные эффекты, их следует назначать избирательно тем пациентам с УКН, для которых характерен очень высокий риск конверсии (т. 90% и более) и особенно у лиц с высоким риском быстрой конверсии (1-2 года с момента постановки диагноза MCI).

Проект INTERCEPTOR фокусируется на продромальном состоянии БА (IWG2) или состоянии MCI (NIA-AA), которые формируют нейропсихологическую точку зрения и характеризуются с помощью: когнитивного опросника, скринингового теста (MMSE), расширенной нейропсихологической оценки (в т.ч. 2 теста эпизодической памяти, языковой тест, оценка зрительно-пространственных способностей, поведенческие шкалы, функциональные шкалы (приложение), полное неврологическое обследование. CDR должен быть 0,5. Особое внимание следует уделить атипичным типам клинических проявлений (т. дебют без амнезии) для дифференциальной диагностики, где ключевую роль играют биомаркеры.

В Италии, согласно недавнему исследованию, распространенность MCI составила 5,9% среди населения старше 60 лет, с увеличением на 4,5% между 60 и 69 годами, на 5,8% между 70 и 79 годами и до 7,1%. в диапазоне 80-89 лет. На этой эпидемиологической основе около 735.000 Случаи MCI оцениваются на 2016 г. среди постоянного населения Италии. Многоцентровое нетерапевтическое когортное исследование с участием субъектов, отвечающих «основным» критериям MCI, как это определено рабочими группами Национального института старения и Ассоциации Альцгеймера по диагностическим рекомендациям по болезни Альцгеймера. Дизайн исследования отражает продольное когортное исследование, в котором базовые клинические и биомаркерные характеристики зарегистрированных субъектов MCI на исходном уровне будут сравниваться для тех, кто классифицируется как «преобразователи AD», после 3,0 лет наблюдения по отношению к этим «неконвертерам». . Субъекты MCI, у которых разовьются другие формы деменции, будут обследованы отдельно.

Все лекарства на исходном уровне разрешены без изменений для всего протокола, за исключением неотложных состояний.

Последующие нейропсихологические тесты будут проводиться с интервалом в 6 месяцев (всего 7 от T0 = исходный уровень до T6 = 42 месяца).

В течение 60 дней с момента T0 должны быть проведены/собраны биомаркеры, в том числе:

MMSE & DRF - FCSRT) Экстракция ДНК и типирование ApoE Люмбальная пункция для выявления метаболитов бета/тау ЭЭГ для установления связи мозга с теорией графов МРТ + волюметрия гиппокампа (18F)ФДГ-ПЭТ