Projeto INTERCEPTOR: Do MCI à Demência (INTERCEPTOR)

Nos próximos 8 anos, serão concluídos vários estudos de fase 2-3, que utilizarão drogas experimentais possivelmente modificadoras da doença para a demência de Alzheimer. Eles visam diferentes estágios da doença: DA leve a moderada, AD 'inicial', MCI prodrômico para AD (MCI + para biomarcadores que anunciam a progressão para AD), AD pré-sintomática em portadores de mutações genéticas patogenéticas de formas familiares de DA. Esta densa atividade de ensaios clínicos desencadeou uma questão fundamental tanto de pacientes e comunidades científicas quanto de autoridades/seguradoras de saúde: com base em que as novas drogas - se eficazes - serão distribuídas para pacientes ou população em risco? Esta questão lida principalmente com a condição "CCL prodrômica para DA", uma vez que a população MCI realmente inclui cerca de 50% daqueles que irão progredir para DA (a verdadeira forma MCI "prodrômica para DA"), enquanto os 50% restantes nunca serão convertidos para DA . Uma vez que os novos medicamentos - se eficazes - acarretarão custos unitários elevados e não efeitos colaterais marginais, eles devem ser administrados seletivamente àqueles MCI com risco de conversão gravemente alto (ou seja, 90% ou mais) e particularmente para aqueles com alto risco de conversão rápida (1-2 anos a partir do diagnóstico da condição MCI).

O projeto INTERCEPTOR é focado na condição prodrômica de DA (IWG2) ou na condição MCI (NIA-AA) que formam o ponto de vista neuropsicológico e é caracterizado por meio de: questionário cognitivo, teste de triagem (MMSE), avaliação neuropsicológica estendida (incl 2 testes de memória episódica, teste de linguagem, avaliação de habilidades visuoespaciais, escalas comportamentais, escalas funcionais (Anexo), exame neurológico completo. CDR deve ser 0,5. Tipos atípicos de apresentações clínicas devem ser particularmente considerados (i.e. estréia não amnésica) para um diagnóstico diferencial onde o papel dos biomarcadores é fundamental.

Na Itália, de acordo com um estudo recente, uma prevalência de CCL de 5,9% foi avaliada na população acima de 60 anos, com aumento de 4,5% entre 60 e 69 anos, de 5,8% entre 70 e 79 anos e até 7,1% na faixa de 80 a 89 anos. Nesta base epidemiológica cerca de 735.000 Os casos de CCL são estimados para 2016 na população italiana residente. Estudo de coorte multicêntrico não terapêutico em indivíduos que preenchem os critérios "centrais" do MCI, conforme definido pelos grupos de trabalho da Associação do Instituto Nacional de Envelhecimento-Alzheimer sobre diretrizes de diagnóstico para a doença de Alzheimer. O desenho do estudo reflete um estudo de coorte longitudinal no qual as características clínicas e de biomarcadores basais dos indivíduos MCI inscritos no início do estudo serão comparadas para aqueles classificados como "conversores de AD" após 3,0 anos de acompanhamento em relação aos "não conversores" . Indivíduos MCI que irão converter para outras formas de demência serão examinados separadamente.

Todos os medicamentos na linha de base são permitidos sem modificações para todo o protocolo, exceto para urgências.

Testes de acompanhamento neuropsicológico serão realizados em intervalos de 6 meses (total 7 de T0= basal a T6= 42 meses).

Dentro de 60 dias a partir de T0, os biomarcadores devem ser realizados/coletados, incluindo:

MMSE & DRF - FCSRT) Extração de DNA e tipagem de ApoE Punção lombar para metabólitos Beta/Tau EEG para conectividade cerebral com teoria dos gráficos MRI + volumetria do hipocampo (18F)FDG-PET