CD24Fc avec Ipilimumab et Nivolumab pour diminuer l'irAE (CINDI) (CINDI)

Critère d'intégration

1. Homme ou femme ≥18 ans.
2. Patients atteints d'un mélanome métastatique de stade III ou IV non résécable confirmé histologiquement qui n'ont pas été traités auparavant avec un CD24Fc, des inhibiteurs anti-CTLA4 et anti-PD1/PDL1 avec une progression documentée.
3. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 à l'aide d'examens d'imagerie, ou lésions périphériques pouvant être documentées de manière adéquate avec une image et une règle même si elles ne répondent pas aux critères RECIST.
4. Les patients doivent avoir une lésion accessible pour une biopsie séquentielle (biopsie au trocart ou excision de préférence, aspiration à l'aiguille fine non éligible).
5. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant le début du traitement et doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude. Les formes efficaces de contraception comprennent l'abstinence, les contraceptifs hormonaux associés à une méthode de barrière ou une méthode à double barrière. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou si elles sont ménopausées depuis ≥ 1 an. Les hommes fertiles doivent également accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets de toute intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours suivant C1D1.

8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 X 109/L,
   • Hb > 8 g/dL
   • Numération plaquettaire ≥ 75 X 109/L,
   • AST/ALT/bilirubine ≤3X LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir des taux de bilirubine plus élevés).
   • Créatinine ≤ 3 X LSN ou ClCr calculée > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
9. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion

1. Malignité secondaire active, à moins que la malignité ne soit pas censée interférer avec l'évaluation de la sécurité et soit approuvée par le moniteur médical.
2. Utilisation de drogues expérimentales dans les 28 jours suivant C1D1.
3. Chimiothérapie, thérapie ciblée, facteurs de croissance ou radiothérapie dans les 14 jours suivant C1D1.
4. Corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant C1D1.
5. Les patients présentant des lésions actives connues du SNC sont exclus (c'est-à-dire ceux présentant des lésions symptomatiques radiographiquement instables). Cependant, les patients traités par thérapie stéréotaxique ou chirurgie sont éligibles s'ils restent sans preuve clinique de progression de la maladie dans le cerveau.
6. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant C1D1.
7. Infection bactérienne, fongique ou virale connue, active et cliniquement significative.
8. Maladie liée à l'hépatite B active (VHB), à l'hépatite C (VHC) ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), y compris les patients qui ont une infection active nécessitant un traitement systémique.