CD24Fc mit Ipilimumab und Nivolumab zur Verringerung von irAE (CINDI) (CINDI)

Einschlusskriterien

1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
2. Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem metastasiertem Melanom im Stadium III oder IV, die zuvor nicht mit einem CD24Fc-, Anti-CTLA4- und Anti-PD1/PDL1-Inhibitor mit dokumentierter Progression behandelt wurden.
3. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien mithilfe von bildgebenden Scans oder periphere Läsionen, die mit einem Bild und einem Lineal angemessen dokumentiert werden können, auch wenn sie die RECIST-Kriterien nicht erfüllen.
4. Bei den Patienten muss die Läsion für eine sequentielle Biopsie zugänglich sein (Stanzbiopsie oder Exzision bevorzugt, Feinnadelpunktion nicht möglich).
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Dosierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen zustimmen, während der Studie ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden Studienmedikament. Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, hormonelle Verhütungsmittel in Verbindung mit einer Barrieremethode oder eine Doppelbarrieremethode. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind. Fruchtbare Männer müssen außerdem zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Die Patienten müssen sich innerhalb von 14 Tagen nach C1D1 vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung erholt haben.

8. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1 x 109/L,
   • Hgb > 8 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l,
   • AST/ALT/Bilirubin ≤3X ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können höhere Bilirubinwerte haben).
   • Kreatinin ≤ 3 X ULN oder berechneter CrCl > 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel.
9. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien

1. Aktive sekundäre Malignität, es sei denn, die Malignität beeinträchtigt voraussichtlich nicht die Sicherheitsbewertung und wurde vom Medical Monitor genehmigt.
2. Prüfpräparatkonsum innerhalb von 28 Tagen nach C1D1.
3. Chemotherapie, gezielte Therapie, Wachstumsfaktoren oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach C1D1.
4. Systemische Steroidtherapie oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor C1D1.
5. Patienten mit bekannten aktiven ZNS-Läsionen sind ausgeschlossen (d. h. solche mit radiologisch instabilen, symptomatischen Läsionen). Patienten, die mit stereotaktischer Therapie oder Operation behandelt werden, sind jedoch berechtigt, wenn bei ihnen weiterhin keine klinischen Anzeichen einer Krankheitsprogression im Gehirn vorliegen.
6. Hat innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 einen Lebendimpfstoff erhalten.
7. Eine bekannte aktive und klinisch bedeutsame bakterielle, pilzliche oder virale Infektion.
8. Erkrankungen im Zusammenhang mit aktiver Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS), einschließlich Patienten mit einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.