CD24Fc s ipilimumabem a nivolumabem ke snížení irAE (CINDI) (CINDI)

Kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena ≥18 let.
2. Pacienti s histologicky potvrzeným neresekovatelným metastatickým melanomem stadia III nebo stadia IV, kteří nebyli dříve léčeni inhibitory CD24Fc, anti-CTLA4 a anti-PD1/PDL1 s dokumentovanou progresí.
3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 pomocí zobrazovacích skenů nebo periferních lézí, které lze adekvátně dokumentovat obrázkem a pravítkem, i když nesplňují kritéria RECIST.
4. Pacienti musí mít lézi přístupnou pro sekvenční biopsii (upřednostňuje se biopsie jádrovou jehlou nebo excize, aspirace tenkou jehlou není vhodná).
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin od zahájení léčby a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie od okamžiku negativního těhotenského testu až do 6 měsíců po poslední dávce studijní lék. Mezi účinné formy antikoncepce patří abstinence, hormonální antikoncepce ve spojení s bariérovou metodou nebo metoda s dvojitou bariérou. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok. Plodní muži musí také souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během užívání studovaného léku a až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
7. Pacienti se musí plně zotavit z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění do 14 dnů od C1D1.

8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1 x 109/l,
   • Hgb > 8 g/dl
   • počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l,
   • AST/ALT/bilirubin ≤3X ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít vyšší hladiny bilirubinu).
   • Kreatinin ≤ 3 X ULN nebo vypočtený CrCl > 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
9. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení

1. Aktivní sekundární malignita, pokud se neočekává, že by malignita narušovala hodnocení bezpečnosti a není schválena lékařským monitorem.
2. Užívání zkoumané drogy do 28 dnů od C1D1.
3. Chemoterapie, cílená terapie, růstové faktory nebo radiační terapie do 14 dnů od C1D1.
4. Systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před C1D1.
5. Pacienti se známými aktivními lézemi CNS jsou vyloučeni (tj. pacienti s rentgenologicky nestabilními, symptomatickými lézemi). Pacienti léčení stereotaktickou terapií nebo chirurgickým zákrokem jsou však způsobilí, pokud zůstávají bez klinických známek progrese onemocnění v mozku.
6. Dostal živou vakcínu během 28 dnů před C1D1.
7. Známá aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
8. Aktivní hepatitida B (HBV), hepatitida C (HCV) nebo onemocnění související s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získané imunodeficience (AIDS), včetně pacientů s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.