CD24Fc con ipilimumab y nivolumab para disminuir irAE (CINDI) (CINDI)

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer ≥18 años.
2. Pacientes con melanoma metastásico irresecable confirmado histológicamente en estadio III o estadio IV que no hayan sido tratados previamente con inhibidores de CD24Fc, anti-CTLA4 y anti-PD1/PDL1 con progresión documentada.
3. Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 mediante exploraciones por imágenes, o lesiones periféricas que se pueden documentar adecuadamente con una imagen y una regla, incluso si no cumplen con los criterios RECIST.
4. Los pacientes deben tener la lesión accesible para la biopsia secuencial (se prefiere la biopsia con aguja gruesa o la escisión, la aspiración con aguja fina no es elegible).
5. Estado funcional ECOG 0 o 1.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la dosificación y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 6 meses después de la última dosis de fármaco de estudio. Las formas eficaces de anticoncepción incluyen la abstinencia, los anticonceptivos hormonales junto con un método de barrera o un método de doble barrera. Se pueden incluir mujeres en edad fértil si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥1 año. Los hombres fértiles también deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz mientras toman el fármaco del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días posteriores a la C1D1.

8. Función hematológica, hepática y renal adecuada, como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1 X 109/L,
   • Hgb > 8 g/dL
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 X 109/L,
   • AST/ALT/bilirrubina ≤3X ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden tener niveles más altos de bilirrubina).
   • Creatinina ≤ 3 X LSN o CrCl calculado > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión

1. Neoplasia maligna secundaria activa, a menos que no se espere que la neoplasia maligna interfiera con la evaluación de seguridad y esté aprobada por el Monitor Médico.
2. Uso de drogas en investigación dentro de los 28 días de C1D1.
3. Quimioterapia, terapia dirigida, factores de crecimiento o radioterapia dentro de los 14 días de C1D1.
4. Terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a C1D1.
5. Se excluyen los pacientes con lesiones activas conocidas del SNC (es decir, aquellos con lesiones sintomáticas radiográficamente inestables). Sin embargo, los pacientes tratados con terapia estereotáctica o cirugía son elegibles si continúan sin evidencia clínica de progresión de la enfermedad en el cerebro.
6. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a C1D1.
7. Una infección bacteriana, fúngica o viral conocida, activa y clínicamente significativa.
8. Hepatitis B activa (VHB), hepatitis C (VHC) o enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), incluidos los pacientes que tienen una infección activa que requiere terapia sistémica.