CD24Fc z ipilimumabem i niwolumabem w celu zmniejszenia irAE (CINDI) (CINDI)

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nieresekcyjnym czerniakiem z przerzutami w stadium III lub IV, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami CD24Fc, anty-CTLA4 i anty-PD1/PDL1 z udokumentowaną progresją.
3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 przy użyciu skanów obrazowych lub zmiany obwodowe, które można odpowiednio udokumentować za pomocą zdjęcia i linijki, nawet jeśli nie spełniają kryteriów RECIST.
4. Pacjenci muszą mieć dostępną zmianę do biopsji sekwencyjnej (preferowana biopsja gruboigłowa lub wycięcie, aspiracja cienkoigłowa nie kwalifikuje się).
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia dawkowania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania od momentu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badany lek. Do skutecznych form antykoncepcji zalicza się abstynencję, antykoncepcję hormonalną w połączeniu z metodą mechaniczną lub metodą podwójnej bariery. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok. Płodni mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek poważnej operacji lub znacznego urazu w ciągu 14 dni od C1D1.

8. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki, zgodnie z poniższą definicją:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1 X 109/l,
   • Hgb > 8 g/dl
   • liczba płytek krwi ≥ 75 X 109/l,
   • AST/ALT/bilirubina ≤3X GGN (pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć wyższy poziom bilirubiny).
   • Kreatynina ≤ 3 X GGN lub CrCl obliczony > 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
9. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia

1. Aktywny wtórny nowotwór złośliwy, chyba że nie oczekuje się, że nowotwór złośliwy będzie kolidował z oceną bezpieczeństwa i zostanie zatwierdzony przez Monitora Medycznego.
2. Badane zażywanie narkotyków w ciągu 28 dni od C1D1.
3. Chemioterapia, terapia celowana, czynniki wzrostu lub radioterapia w ciągu 14 dni od C1D1.
4. Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed C1D1.
5. Wykluczeni są pacjenci ze znanymi aktywnymi zmianami w OUN (tj. pacjenci z niestabilnymi radiologicznie, objawowymi zmianami). Jednak pacjenci leczeni terapią stereotaktyczną lub operacją kwalifikują się, jeśli pozostają bez klinicznych dowodów progresji choroby w mózgu.
6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed C1D1.
7. Znana aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
8. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), w tym pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego.