CD24Fc med Ipilimumab og Nivolumab for at reducere irAE (CINDI) (CINDI)

Inklusionskriterier

1. Mand eller kvinde ≥18 år.
2. Patienter med histologisk bekræftet inoperabelt trin III eller trin IV metastatisk melanom, som ikke tidligere er blevet behandlet med en CD24Fc-, anti-CTLA4- og anti-PD1/PDL1-hæmmere med dokumenteret progression.
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier ved hjælp af billedscanninger eller perifere læsioner, der kan dokumenteres tilstrækkeligt med et billede og en lineal, selvom de ikke opfylder RECIST-kriterierne.
4. Patienter skal have læsion tilgængelig for sekventiel biopsi (kernenålsbiopsi eller excision foretrækkes, finnålsaspiration er ikke kvalificeret).
5. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter påbegyndelse af dosering og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 6 måneder efter den sidste dosis af studere lægemiddel. Effektive former for prævention omfatter abstinens, hormonelle præventionsmidler i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbeltbarrieremetode. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥1 år. Fertile mænd skal også acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i undersøgelsesmedicin og op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Patienter skal være helt restitueret efter virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage efter C1D1.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal ≥1 X 109/L,
   • Hgb > 8 g/dL
   • Blodpladeantal ≥ 75 X 109/L,
   • ASAT/ALT/bilirubin ≤3X ULN (patienter med Gilbert syndrom kan have højere bilirubinniveauer).
   • Kreatinin ≤ 3 X ULN eller beregnet CrCl > 30 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
9. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav.

Eksklusionskriterier

1. Aktiv sekundær malignitet, medmindre maligniteten ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​sikkerheden og er godkendt af Medical Monitor.
2. Undersøgende stofbrug inden for 28 dage efter C1D1.
3. Kemoterapi, målrettet terapi, vækstfaktorer eller strålebehandling inden for 14 dage efter C1D1.
4. Systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før C1D1.
5. Patienter med kendte aktive CNS-læsioner er udelukket (dvs. dem med radiografisk ustabile, symptomatiske læsioner). Patienter behandlet med stereotaktisk terapi eller kirurgi er dog berettigede, hvis de forbliver uden klinisk bevis for sygdomsprogression i hjernen.
6. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før C1D1.
7. En kendt aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
8. Aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom, inklusive patienter, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.