CD24Fc ipilimumabilla ja nivolumabilla vähentämään irAE:tä (CINDI) (CINDI)

Sisällyttämiskriteerit

1. Mies tai nainen ≥18 vuotta vanha.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton vaiheen III tai vaiheen IV metastaattinen melanooma, joita ei ole aiemmin hoidettu CD24Fc-, anti-CTLA4- ja anti-PD1/PDL1-estäjillä ja joiden eteneminen on dokumentoitua.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan käyttämällä kuvantamisskannauksia tai perifeerisiä vaurioita, jotka voidaan dokumentoida riittävästi kuvan ja viivaimen avulla, vaikka ne eivät täytä RECIST-kriteerejä.
4. Potilailla on oltava leesio, josta voidaan tehdä peräkkäinen biopsia (sydänneulabiopsia tai -leikkaus mieluiten, hienon neulan aspiraatio ei kelpaa).
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa annostelun aloittamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana negatiivisesta raskaustestistä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat raittius, hormonaalinen ehkäisy yhdessä estemenetelmän kanssa tai kaksoisestemenetelmä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan. Hedelmällisten miesten tulee myös suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Potilaiden on oltava täysin toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista 14 päivän kuluessa C1D1:stä.

8. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 x 109/l,
   • Hgb > 8 g/dl
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l,
   • AST/ALT/bilirubiini ≤ 3X ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiinitasot voivat olla korkeammat).
   • Kreatiniini ≤ 3 X ULN tai laskettu CrCl > 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit

1. Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus, paitsi jos pahanlaatuisen kasvaimen ei odoteta häiritsevän turvallisuuden arviointia ja jos se on Medical Monitorin hyväksymä.
2. Huumeiden käytön tutkinta 28 päivän sisällä C1D1:stä.
3. Kemoterapia, kohdennettu hoito, kasvutekijät tai sädehoito 14 päivän sisällä C1D1:stä.
4. Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
5. Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia keskushermostovaurioita, ei suljeta pois (eli potilaat, joilla on radiografisesti epästabiileja, oireenmukaisia ​​vaurioita). Potilaat, joita hoidetaan stereotaktisella terapialla tai leikkauksella, ovat kuitenkin kelvollisia, jos heillä ei ole kliinisiä todisteita taudin etenemisestä aivoissa.
6. Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
7. Tunnettu aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
8. Aktiivinen hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus, mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.