CD24Fc com ipilimumabe e nivolumabe para diminuir irAE (CINDI) (CINDI)

Critério de inclusão

1. Homem ou mulher ≥18 anos.
2. Pacientes com melanoma metastático irressecável de estágio III ou estágio IV confirmado histologicamente que não foram previamente tratados com inibidores de CD24Fc, anti-CTLA4 e anti-PD1/PDL1 com progressão documentada.
3. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 usando varreduras de imagem ou lesões periféricas que podem ser adequadamente documentadas com uma imagem e uma régua, mesmo que não atendam aos critérios RECIST.
4. Os pacientes devem ter lesão acessível para biópsia sequencial (biópsia com agulha grossa ou excisão preferida, aspiração com agulha fina não elegível).
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas após o início da dosagem e devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo desde o momento do teste de gravidez negativo até 6 meses após a última dose de medicamento em estudo. Formas eficazes de contracepção incluem abstinência, contraceptivos hormonais em conjunto com um método de barreira ou um método de barreira dupla. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano. Os homens férteis também devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
7. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos de qualquer grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias após C1D1.

8. Função hematológica, hepática e renal adequadas, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1 X 109/L,
   • Hb > 8 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 X 109/L,
   • AST/ALT/bilirrubina ≤3X LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ter níveis mais altos de bilirrubina).
   • Creatinina ≤ 3 X LSN ou CrCl calculado > 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
9. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão

1. Malignidade secundária ativa, a menos que não se espere que a malignidade interfira na avaliação de segurança e seja aprovada pelo Monitor Médico.
2. Uso de drogas em investigação dentro de 28 dias de C1D1.
3. Quimioterapia, terapia direcionada, fatores de crescimento ou radioterapia dentro de 14 dias após C1D1.
4. Terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de C1D1.
5. Pacientes com lesões ativas conhecidas do SNC são excluídos (ou seja, aqueles com lesões sintomáticas radiograficamente instáveis). No entanto, os pacientes tratados com terapia estereotáxica ou cirurgia são elegíveis se permanecerem sem evidência clínica de progressão da doença no cérebro.
6. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes de C1D1.
7. Uma infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa conhecida.
8. Hepatite ativa B (HBV), hepatite C (HCV), ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), incluindo pacientes que têm uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.