CD24Fc con Ipilimumab e Nivolumab per ridurre irAE (CINDI) (CINDI)

Criterio di inclusione

1. Maschio o femmina ≥18 anni.
2. Pazienti con melanoma metastatico in stadio III o stadio IV non resecabile confermato istologicamente che non sono stati trattati in precedenza con inibitori CD24Fc, anti-CTLA4 e anti-PD1/PDL1 con progressione documentata.
3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 utilizzando scansioni di immagini o lesioni periferiche che possono essere adeguatamente documentate con un'immagine e un righello anche se non soddisfano i criteri RECIST.
4. I pazienti devono avere una lesione accessibile per la biopsia sequenziale (preferibilmente biopsia con ago centrale o escissione, aspirazione con ago sottile non idonea).
5. Performance status ECOG 0 o 1.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dall'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio dal momento del test di gravidanza negativo fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Le forme efficaci di contraccezione includono l'astinenza, il contraccettivo ormonale in combinazione con un metodo di barriera o un metodo a doppia barriera. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥1 anno. Gli uomini fertili devono anche accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il farmaco in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 14 giorni da C1D1.

8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1 X 109/L,
   • Hb > 8 g/dL
   • Conta piastrinica ≥ 75 X 109/L,
   • AST/ALT/bilirubina ≤3X ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono avere livelli di bilirubina più elevati).
   • Creatinina ≤ 3 X ULN o CrCl calcolata > 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione

1. Malignità secondaria attiva, a meno che non si preveda che la malignità interferisca con la valutazione della sicurezza e sia approvata dal Medical Monitor.
2. Uso sperimentale di droghe entro 28 giorni da C1D1.
3. Chemioterapia, terapia mirata, fattori di crescita o radioterapia entro 14 giorni da C1D1.
4. Terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima di C1D1.
5. Sono esclusi i pazienti con lesioni attive note del SNC (cioè quelli con lesioni sintomatiche radiograficamente instabili). Tuttavia, i pazienti trattati con terapia stereotassica o chirurgia sono ammissibili se rimangono senza evidenza clinica di progressione della malattia nel cervello.
6. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima di C1D1.
7. Infezione batterica, fungina o virale nota, attiva e clinicamente significativa.
8. Epatite attiva B (HBV), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), compresi i pazienti che hanno un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.