CD24Fc met Ipilimumab en Nivolumab om irAE (CINDI) te verminderen (CINDI)

Inclusiecriteria

1. Man of vrouw ≥18 jaar oud.
2. Patiënten met histologisch bevestigd inoperabel stadium III of stadium IV gemetastaseerd melanoom die niet eerder zijn behandeld met een CD24Fc-, anti-CTLA4- en anti-PD1/PDL1-remmers met gedocumenteerde progressie.
3. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria met behulp van beeldvormende scans, of perifere laesies die adequaat kunnen worden gedocumenteerd met een foto en een liniaal, zelfs als ze niet voldoen aan de RECIST-criteria.
4. Patiënten moeten een laesie hebben die toegankelijk is voor sequentiële biopsie (bij voorkeur kernnaaldbiopsie of excisie, fijne naaldaspiratie komt niet in aanmerking).
5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur na aanvang van de dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 6 maanden na de laatste dosis van studie medicijn. Effectieve vormen van anticonceptie zijn onthouding, hormonale anticonceptie in combinatie met een barrièremethode of een dubbele barrièremethode. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn. Vruchtbare mannen moeten ook instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Patiënten moeten binnen 14 dagen na C1D1 volledig hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie of significant traumatisch letsel.

8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1 x 109/l,
   • Hgb > 8 g/dL
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 X 109/L,
   • ASAT/ALAT/bilirubine ≤3X ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen hogere bilirubinespiegels hebben).
   • Creatinine ≤ 3 x ULN of berekende CrCl > 30 ml/min met de Cockcroft-Gault-formule.
9. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.

Uitsluitingscriteria

1. Actieve secundaire maligniteit, tenzij wordt verwacht dat de maligniteit de beoordeling van de veiligheid niet verstoort en is goedgekeurd door de Medische Monitor.
2. Drugsgebruik in onderzoek binnen 28 dagen na C1D1.
3. Chemotherapie, gerichte therapie, groeifactoren of bestraling binnen 14 dagen na C1D1.
4. Systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1.
5. Patiënten met bekende actieve CZS-laesies zijn uitgesloten (d.w.z. patiënten met radiografisch instabiele, symptomatische laesies). Patiënten die worden behandeld met stereotactische therapie of een operatie komen echter in aanmerking als ze geen klinisch bewijs van ziekteprogressie in de hersenen hebben.
6. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 een levend vaccin gekregen.
7. Een bekende actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie.
8. Aan actieve hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte, waaronder patiënten met een actieve infectie die systemische therapie vereisen.