- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04080232
Etude de l'IRM pulmonaire pour le diagnostic du syndrome de bronchiolite oblitérante après allogreffe de cellules souches (IRM-A)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients subissant une allogreffe de cellules souches peuvent développer une complication respiratoire non infectieuse liée à la maladie chronique du greffon contre l'hôte et appelée syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS). La survenue du BOS est associée à une diminution de la survie atteignant 13% à 5 ans (Dudek et al, BBMT 2003). Ainsi, le dépistage et le diagnostic du BOS apparaissent comme une priorité du suivi des patients post-greffe, afin de débuter une thérapie précoce si nécessaire. À cette fin, les patients sont soumis à un dépistage systématique et régulier à l'aide de tests de la fonction pulmonaire (PFT). En cas de PFT anormaux, des tests sont complétés par le dépistage des infections respiratoires et une tomodensitométrie thoracique (CT-scan) est effectuée. Un rapport du National Institute of Health décrit les critères suivants requis pour le diagnostic du BOS : VEMS/capacité vitale < 0,7, VEMS < 75 % ou une baisse >/= 10 % par rapport à la ligne de base, volume résiduel > 120 %, absence de données documentées infection, et la présence de signes scanner évocateurs de BOS : piégeage d'air par scanner expiratoire ou épaississement des petites voies respiratoires ou bronchectasie.
La sévérité du BOS dépend du développement de lésions fibreuses et fixes, répondant mal aux thérapies. De nouveaux outils sont nécessaires afin de favoriser un diagnostic précoce du BOS.
Une étude récente de notre centre a montré que des tomodensitogrammes répétés chez les patients transplantés de cellules souches sont associés à un risque accru de néoplasie. De plus, des études récentes de notre centre ont évalué l'utilisation de l'IRM pulmonaire offrant de bonnes performances sans exposition aux rayons X (Dournes G et al, Radiology 2015 et Dournes G et al, Eur Radiol 2015).
Plus récemment, Renne et al (Radiology 2015) ont étudié les performances de l'IRM pulmonaire couplée à l'analyse du transfert d'oxygène pour le diagnostic du dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire. Cette étude a montré des paramètres d'imagerie modifiés chez les patients développant un BOS, y compris les patients au stade précoce du BOS (stade 0p).
Comme les mécanismes pathogéniques semblent être partagés entre la greffe de cellules souches post-greffe et le BOS post-greffe pulmonaire, nous émettons l'hypothèse que l'IRM pulmonaire avec analyse de transfert d'oxygène et temps d'écho ultra court peut représenter un outil de recherche non invasif, non irradiant et sensible pour le détection et quantification des lésions pulmonaires chez les patients dépistés pour le SBO post-greffe de cellules souches.
Ainsi, 20 patients ayant subi une allogreffe de cellules souches et présentant une fonction respiratoire anormale sur une période d'étude de 2 ans sont attendus. Ils seront inclus selon les critères suivants : âge > 18 ans, > 3 mois post-transplantation, absence d'infection pulmonaire documentée, ou avec un minimum de 6 semaines après une infection pulmonaire documentée, et les critères BOS suivants : PFT anormaux ( VEMS/VC < 0,7, VEMS < 0,75, volume résiduel < 120 % de la valeur attendue) et/ou scanner thoracique montrant un piégeage d'air ou un petit épaississement des voies respiratoires. De la même manière que les critères de transplantation pulmonaire, le BOS de stade 0p défini selon les valeurs FEF25-75 (Estenne et al, JHLT 2002), pour lequel l'IRM pulmonaire avec transfert d'oxygène peut guider le diagnostic précoce du BOS, sera ajouté.
Les patients qui donneront leur consentement réaliseront une IRM pulmonaire, en l'absence de contre-indication, en utilisant différentes séquences pour évaluer les performances morphologiques et fonctionnelles de l'IRM pulmonaire. Nous comparerons les performances du scanner et de l'IRM à l'aide d'une analyse en aveugle de deux radiologues.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- CHU Bordeaux
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient ≥ 18 ans ;
- Patient ayant subi une allogreffe de cellules souches (SCT)
- > 3 mois post-SCT
Avec preuve de
- symptômes respiratoires et/ou
- PFT pathologiques définies par : syndrome obstructif (FEV1 :capacité vitale/CVF < 0,7), FEV1 < 0,75 des valeurs pré-SCT, volume résiduel > 120 %, et/ou ;
- PFT altérées compatibles avec le stade 0p décrit dans le BOS en transplantation pulmonaire : baisse du VEMS ≥ 10 % et/ou baisse du FEF25-75 ≥ 25 % par rapport aux PFT pré-SCT, et/ou ;
- CT-scan thoracique anormal avec des résultats compatibles avec le BOS : preuve de piégeage d'air sur le scanner expiratoire, bronchectasie et/ou épaississement des voies respiratoires.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à l'IRM ;
- Contre-indication à l'administration d'oxygène ;
- Décompensation de la fonction respiratoire altérée ;
- Infection respiratoire aiguë (bactérienne, fongique ou virale) documentée au cours des 6 dernières semaines ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IRM pulmonaire
concordance IRM pulmonaire par rapport au scanner thoracique pour la description des anomalies morphologiques nécessaires au diagnostic de BOS après GCSH.
Elle sera évaluée à l'aide d'une IRM pulmonaire réalisée après l'inclusion (J0) selon un protocole standardisé
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IRM pulmonaire (1.5T Siemens Aera) utilisant les séquences suivantes : séquences d'impulsions en écho de gradient rapide 3D avec temps d'écho ultra-court (UTE), acquisitions en apnée en fin d'inspiration, en apnée en fin d'expiration et en respiration libre à l'aide d'un l'échonavigateur positionné sur le diaphragme, les acquisitions par séquences d'impulsions de routine (SSFP, T2FSE) et l'administration d'oxygène lors de l'IRM : l'O2 sera administré à 15L/min pendant 6 minutes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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concordance IRM pulmonaire par rapport au scanner thoracique
Délai: Ligne de base
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concordance IRM pulmonaire par rapport au scanner thoracique pour la description des anomalies morphologiques nécessaires au diagnostic de BOS après GCSH.
Il sera évalué à l'aide d'une IRM pulmonaire réalisée après l'inclusion (Baseline) selon une procédure standardisée.
La concordance entre l'IRM et le scanner thoracique pour la présence ou l'absence des éléments suivants sera mesurée au niveau segmentaire : épaississement des voies respiratoires, bronchectasie, piégeage d'air.
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Ligne de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Précision du Bhalla Score en IRM morphologique
Délai: Ligne de base
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Mesure de la précision du Bhalla Score en IRM morphologique pour le diagnostic du BOS post-transplantation
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Ligne de base
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Score de Bhalla en tomodensitométrie
Délai: Ligne de base
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Score de Bhalla en tomodensitométrie
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Ligne de base
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capacité de transfert d'oxygène
Délai: Ligne de base
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Mesure de la capacité de transfert d'oxygène (pourcentage de variation du signal intra-pulmonaire avant et après inhalation d'oxygène) ;
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Ligne de base
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Forcer le volume expiratoire
Délai: Ligne de base
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Volume expiratoire forcé (FEV, l)
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Ligne de base
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VEMS/CV
Délai: Ligne de base
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VEMS/VC (Tiffeneau),
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Ligne de base
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Volume résiduel
Délai: Ligne de base
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Volume résiduel (l)
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Ligne de base
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capacité pulmonaire totale
Délai: Ligne de base
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Capacité pulmonaire totale (l)
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Ligne de base
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Étapes BOS
Délai: Ligne de base
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Stades BOS (0 : VEMS > 90 % et FEF25-75 > 75 % par rapport à l'inclusion ; 0p : diminution de 10-19 % du VEMS et/ou par une diminution >/= 25 % du FEF 25-75 par rapport à l'inclusion ; 1 : VEMS 60-79 % ; 2 : VEMS 40-59 % ; 3 : VEMS </= 39)
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Ligne de base
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répétabilité intra-observateur du score de Bhalla en scanner
Délai: Ligne de base
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Coefficient intraclasse et test de Bland-Altman
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Ligne de base
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répétabilité intra-observateur du score de Bhalla en IRM
Délai: Ligne de base
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Coefficient intraclasse et test de Bland-Altman
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Ligne de base
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répétabilité intra-observateur de la mesure de la capacité de transfert d'oxygène
Délai: Ligne de base
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Coefficient intraclasse et test de Bland-Altman
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Ligne de base
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reproductibilité inter-observateur du score de Bhalla en scanner
Délai: Ligne de base
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Coefficient intraclasse et test de Bland-Altman
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Ligne de base
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reproductibilité inter-observateur du score de Bhalla en IRM
Délai: Ligne de base
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Coefficient intraclasse et test de Bland-Altman
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Ligne de base
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reproductibilité inter-observateur de la mesure de la capacité de transfert d'oxygène
Délai: Ligne de base
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Coefficient intraclasse et test de Bland-Altman
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Ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2017/05
- 2017-A01873-50 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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