- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04080232
Untersuchung der Lungen-MRT zur Diagnose des Bronchiolitis-Obliterans-Syndroms nach allogener Stammzelltransplantation (IRM-A)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen, können nicht-infektiöse Atemwegskomplikationen im Zusammenhang mit einer chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung entwickeln, die als Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS) bezeichnet wird. Das Auftreten von BOS ist mit einer verringerten Überlebenszeit verbunden, die nach 5 Jahren 13 % erreicht (Dudek et al, BBMT 2003). Daher erscheinen das Screening und die Diagnose von BOS als Priorität bei der Überwachung von Patienten nach der Transplantation, um bei Bedarf frühzeitig mit der Therapie beginnen zu können. Dazu werden die Patienten systematisch und regelmäßig mit Lungenfunktionstests (PFT) untersucht. Im Falle von anormalen PFTs werden Tests durchgeführt, das Screening auf Atemwegsinfektionen durchgeführt und eine Computertomographie des Brustkorbs (CT-Scan) durchgeführt. Ein Bericht des National Institute of Health beschrieb die folgenden Kriterien, die für die Diagnose von BOS erforderlich sind: FEV1/Vitalkapazität < 0,7, FEV1 < 75 % oder eine Abnahme >/= 10 % vom Ausgangswert, Residualvolumen > 120 %, Fehlen von dokumentierten Infektion und das Vorhandensein von CT-Scan-Zeichen, die auf BOS hindeuten: Air Trapping durch exspiratorisches CT oder Verdickung der kleinen Atemwege oder Bronchiektasie.
Der Schweregrad des BOS hängt von der Entwicklung fibrotischer und fixierter Schäden ab, die schlecht auf Therapien ansprechen. Neue Werkzeuge werden benötigt, um eine frühe BOS-Diagnose zu begünstigen.
Eine aktuelle Studie unseres Zentrums zeigte, dass wiederholte CT-Scans bei Stammzelltransplantationspatienten mit einem erhöhten Neoplasierisiko verbunden sind. Darüber hinaus haben neuere Studien aus unserem Zentrum die Verwendung der Lungen-MRT bewertet, die eine gute Leistung ohne Röntgenstrahleneinwirkung bietet (Dournes G et al, Radiology 2015 und Dournes G et al, Eur Radiol 2015).
In jüngerer Zeit untersuchten Renne et al. (Radiology 2015) die Leistungsfähigkeit der Lungen-MRT in Verbindung mit der Sauerstofftransferanalyse für die Diagnose einer chronischen Lungentransplantat-Dysfunktion. Diese Studie zeigte veränderte Bildgebungsparameter bei Patienten, die BOS entwickelten, einschließlich Patienten im frühen BOS-Stadium (0p-Stadium).
Da pathogene Mechanismen zwischen Post-Stammzelltransplantation und Post-Lungentransplantations-BOS geteilt zu sein scheinen, stellen wir die Hypothese auf, dass die Lungen-MRT mit Sauerstofftransferanalyse und ultrakurzer Echozeit ein nicht-invasives, nicht bestrahlendes und empfindliches Forschungsinstrument für die darstellen könnte Erkennung und Quantifizierung von Lungenläsionen bei Patienten, die auf BOS nach einer Stammzelltransplantation untersucht wurden.
Daher werden 20 Patienten erwartet, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben und über einen Zeitraum von 2 Jahren eine abnorme Atmungsfunktion zeigen. Sie werden gemäß den folgenden Kriterien eingeschlossen: Alter > 18 Jahre, > 3 Monate nach der Transplantation, keine dokumentierte Lungeninfektion oder mindestens 6 Wochen nach einer dokumentierten Lungeninfektion und den folgenden BOS-Kriterien: anormale PFTs ( FEV1/VC < 0,7, FEV1 < 0,75, Residualvolumen < 120 % des erwarteten Werts) und/oder CT-Scan des Brustkorbs mit Lufteinschlüssen oder kleinen Atemwegsverdickungen. Ähnlich wie bei Lungentransplantationskriterien wird BOS im Stadium 0p, definiert gemäß FEF25-75-Werten (Estenne et al., JHLT 2002), für die Lungen-MRT mit Sauerstofftransfer zu einer frühen BOS-Diagnose führen kann, hinzugefügt.
Patienten, die ihr Einverständnis geben, führen eine Lungen-MRT durch, wenn keine Kontraindikation vorliegt, wobei verschiedene Sequenzen verwendet werden, um die morphologischen und funktionellen Leistungen der Lungen-MRT zu bewerten. Wir werden CT-Scan- und MRT-Leistungen anhand einer verblindeten Analyse von zwei Radiologen vergleichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Bordeaux, Frankreich
- CHU Bordeaux
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient ≥ 18 Jahre;
- Patient, der sich einer allogenen Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen hat
- > 3 Monate nach SCT
Mit Nachweis von
- respiratorische Symptome und/oder
- Pathologische PFTs, definiert durch: obstruktives Syndrom (FEV1: Vitalkapazität/CVF < 0,7), FEV1 < 0,75 der Werte vor der SCT, Residualvolumen > 120 % und/oder ;
- Veränderte PFTs im Einklang mit dem 0p-Stadium, beschrieben bei Lungentransplantations-BOS: FEV1-Abnahme ≥ 10 % und/oder FEF25-75-Abnahme ≥ 25 % im Vergleich zu Prä-SCT-PFTs und/oder ;
- Abnormaler Thorax-CT-Scan mit Befunden, die mit BOS übereinstimmen: Hinweise auf Lufteinschlüsse im Exspirations-CT-Scan, Bronchiektasen und/oder Verdickung der Atemwege.
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikation für MRT;
- Kontraindikation der Sauerstoffgabe;
- Dekompensation einer veränderten Atmungsfunktion;
- Akute Atemwegsinfektion (Bakterien, Pilze oder Viren), dokumentiert in den letzten 6 Wochen;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Lungen-MRT
Lungen-MRT-Konkordanz im Vergleich zum Thorax-CT-Scan zur Beschreibung morphologischer Anomalien, die für die Diagnose von BOS nach HSCT erforderlich sind.
Es wird mittels Lungen-MRT ausgewertet, das nach dem Einschluss (D0) unter Verwendung eines standardisierten Verfahrens durchgeführt wird
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Lungen-MRT (1,5 T Siemens Aera) unter Verwendung der folgenden Sequenzen: 3D-Schnelle Gradientenecho-Pulssequenzen mit ultrakurzer Echozeit (UTE), Erfassungen bei Atemstillstand am Ende der Inspiration, Atemstillstand am Ende der Exspiration und Freiatmung mit an auf dem Zwerchfell positionierter Echonavigator, Aufnahmen mit routinemäßigen Pulssequenzen (SSFP, T2FSE) und die Verabreichung von Sauerstoff während der MRT: O2 wird mit 15 l/min für 6 Minuten verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lungen-MRT-Konkordanz im Vergleich zum Thorax-CT-Scan
Zeitfenster: Grundlinie
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Lungen-MRT-Konkordanz im Vergleich zum Thorax-CT-Scan zur Beschreibung morphologischer Anomalien, die für die Diagnose von BOS nach HSCT erforderlich sind.
Es wird mittels Lungen-MRT ausgewertet, das nach dem Einschluss (Baseline) unter Verwendung eines standardisierten Verfahrens durchgeführt wird.
Die Übereinstimmung zwischen MRT und Thorax-CT-Scan für das Vorhandensein oder Fehlen der folgenden Merkmale wird auf segmentaler Ebene gemessen: Verdickung der Atemwege, Bronchiektasen, Lufteinschlüsse.
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bhalla-Score-Präzision in der morphologischen MRT
Zeitfenster: Grundlinie
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Messung der Bhalla-Score-Präzision in der morphologischen MRT zur Diagnose von BOS nach Transplantation
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Grundlinie
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Bhalla-Score im CT-Scan
Zeitfenster: Grundlinie
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Bhalla-Score im CT-Scan
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Grundlinie
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Sauerstoffübertragungskapazität
Zeitfenster: Grundlinie
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Maß für die Sauerstofftransferkapazität (Prozentsatz der intrapulmonalen Signalvariation vor und nach der Inhalation von Sauerstoff);
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Grundlinie
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Exspirationsvolumen erzwingen
Zeitfenster: Grundlinie
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Forciertes Exspirationsvolumen (FEV, l)
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Grundlinie
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FEV1/VC
Zeitfenster: Grundlinie
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FEV1/VC (Tiffeneau),
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Grundlinie
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Restvolumen
Zeitfenster: Grundlinie
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Restvolumen (l)
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Grundlinie
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gesamte Lungenkapazität
Zeitfenster: Grundlinie
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Gesamtlungenkapazität (l)
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Grundlinie
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BOS-Stufen
Zeitfenster: Grundlinie
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BOS-Stadien (0: FEV1 > 90 % und FEF25-75 > 75 % vom Ausgangswert; 0p: 10 - 19 % Abnahme des FEV1 und/oder um >/= 25 % Abnahme des FEF 25-75 vom Ausgangswert; 1 : FEV1 60-79 % 2: FEV1 40-59 % 3: FEV1</= 39)
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Grundlinie
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Intra-Observer-Wiederholbarkeit des Bhalla-Scores im CT-Scan
Zeitfenster: Grundlinie
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Intraclass-Koeffizient und Bland-Altman-Test
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Grundlinie
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Intra-Observer-Wiederholbarkeit des Bhalla-Scores im MRT
Zeitfenster: Grundlinie
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Intraclass-Koeffizient und Bland-Altman-Test
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Grundlinie
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Intra-Beobachter-Wiederholbarkeit der Messung der Sauerstoffübertragungskapazität
Zeitfenster: Grundlinie
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Intraclass-Koeffizient und Bland-Altman-Test
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Grundlinie
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Inter-Observer-Reproduzierbarkeit des Bhalla-Scores im CT-Scan
Zeitfenster: Grundlinie
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Intraclass-Koeffizient und Bland-Altman-Test
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Grundlinie
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Inter-Observer-Reproduzierbarkeit des Bhalla-Scores im MRT
Zeitfenster: Grundlinie
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Intraclass-Koeffizient und Bland-Altman-Test
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Grundlinie
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Inter-Observer-Reproduzierbarkeit der Messung der Sauerstoffübertragungskapazität
Zeitfenster: Grundlinie
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Intraclass-Koeffizient und Bland-Altman-Test
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- CHUBX 2017/05
- 2017-A01873-50 (Andere Kennung: ANSM)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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