Remimazolam oral avec et sans alcool chez des sujets féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Disposé à participer à l'essai, à donner son consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique au protocole et à se conformer aux restrictions de l'essai.
2. Capable de parler, de lire et de comprendre suffisamment l'anglais pour permettre la réalisation de toutes les évaluations d'essai.
3. Sexe : féminin
4. Âge : 21 à 45 ans inclus
5. Poids : ≥ 50 kg
6. Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0 à 33,0 kg/m2, inclus
7. État de santé, défini par l'absence de preuve de toute maladie cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, les électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG), l'hématologie , la chimie du sang, la sérologie et l'analyse d'urine.
8. Consommateur actuel d'alcool classé comme buveur modéré, défini comme buvant > 2 verres/semaine et ≤ 14 verres/semaine (1 verre équivaut à environ 12 oz/350 ml de bière, 5 oz/150 ml de vin ou 1,5 oz/45 ml des esprits).6
9. Capacité et volonté de s'abstenir d'alcool, de caféine et de boissons ou d'aliments contenant de la xanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) à partir de 48 heures (2 jours) avant l'admission à l'établissement clinique le jour -1 jusqu'à décharge d'essai.
10. Toutes les valeurs d'hématologie et de chimie clinique du sang et de l'urine se situent dans la plage normale ou ne présentent aucun écart cliniquement pertinent, à en juger par l'investigateur.
11. Un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser 2 formes de contraception, dont l'une doit avoir été une méthode de barrière, pendant l'essai et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament. Les formes barrières acceptables de contraception étaient le préservatif et le diaphragme. Les formes de contraception sans barrière acceptables pour cet essai étaient les contraceptifs oraux, les contraceptifs hormonaux injectables, les contraceptifs implantables, les dispositifs intra-utérins et/ou les spermicides. La contraception hormonale injectable était autorisée en tant que méthode non barrière.
13. Les femmes qui n'étaient pas en âge de procréer, y compris les femmes ménopausées (définies comme 12 mois sans règles avant le dépistage et une hormone folliculo-stimulante [FSH] sérique > 40 UI/L au moment du dépistage) ou les femmes qui ont été stérilisées chirurgicalement.

Critère d'exclusion:

1. Femelles gestantes ou allaitantes.
2. Intolérance connue à l'alcool (les symptômes peuvent inclure des nausées, une rougeur du visage, des vomissements ou une hypotension après avoir bu) ou un déficit connu en alcool déshydrogénase.
3. d'origine asiatique (un ou les deux parents) en raison d'un potentiel de polymorphisme génétique lié à un déficit en aldéhyde déshydrogénase.
4. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (à l'exception de la nicotine ou de la caféine), tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, révision du texte (DSM-V-TR), ou toute dépendance ou "addiction" autodéclarée dans la vie du sujet (sauf nicotine ou caféine).
5. Antécédents d'allergies alimentaires pertinentes.
6. Utilisation de tout médicament ou appareil expérimental dans les 30 jours suivant la première dose du médicament d'essai.
7. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque inacceptable pour les sujets.
8. Allergie connue, hypersensibilité ou intolérance antérieure aux dérivés des benzodiazépines ou au flumazénil, ou condition médicale telle que ces agents étaient contre-indiqués.
9. Utilisation de produits du tabac dans les 60 jours précédant la première administration du médicament.
10. Utilisation courante ou chronique de plus de 3 grammes d'acétaminophène par jour.
11. Antécédents de don ou perte de plus de 450 mL de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours précédant l'administration du centre de recherche clinique ou don planifié avant que 30 jours ne se soient écoulés depuis la prise du médicament à l'essai dans l'essai en cours.
12. Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2.
13. Dépistage positif des drogues et de l'alcool (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines [dont ecstasy], cannabinoïdes, barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques et alcool) au dépistage et admission au centre de recherche clinique.
14. Consommation moyenne > 14 verres d'alcool par semaine (1 verre équivaut à environ 12 oz/350 ml de bière, 5 oz/150 ml de vin ou 1,5 oz/45 ml de spiritueux).
15. Requiert un traitement concomitant avec des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des contraceptifs hormonaux, des hormones de remplacement et de l'acétaminophène) ou des produits de santé naturels (remèdes à base de plantes) ou des dépresseurs respiratoires, ou ne peut pas arrêter ces médicaments en toute sécurité au moins 7 jours avant à recevoir le médicament d'essai.
16. Incapacité à subir une ponction veineuse ou à tolérer l'accès veineux, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée.
17. Antécédents d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide cliniquement significatives, récentes / actuelles et non éloignées qui, de l'avis de l'investigateur, posaient un risque inacceptable pour le sujet pour sa participation à l'essai.
18. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament d'essai. REMARQUE : Tout paramètre/test peut être répété à la discrétion de l'enquêteur pendant le dépistage et/ou le jour -1.