Oral Remimazolam med og uten alkohol hos friske kvinnelige personer

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta i utprøvingen, gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer, og overhold prøvebegrensningene.
2. Kunne snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å tillate fullføring av alle prøvevurderinger.
3. Kjønn kvinnelig
4. Alder: 21 til 45 år, inkludert
5. Vekt: ≥ 50 kg
6. Kroppsmasseindeks (BMI) : 18,0 til 33,0 kg/m2, inkludert
7. Frisk status, definert av fravær av bevis for klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning, aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), hematologi , blodkjemi, serologi og urinanalyse.
8. Nåværende alkoholbruker klassifisert som moderat drikker, definert som å drikke > 2 drinker/uke og ≤ 14 drinker/uke (1 drink tilsvarer omtrent 12 oz/350 ml øl, 5 oz/150 ml vin eller 1,5 oz/45 ml av brennevin).6
9. Evne og vilje til å avstå fra alkohol, koffein og xantinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) fra 48 timer (2 dager) før innleggelse til det kliniske anlegget på dag -1 til prøveutskrivning.
10. Alle verdier for hematologi og for kliniske kjemiske tester av blod og urin innenfor normalområdet eller viser ingen klinisk relevante avvik, som bedømt av etterforskeren.
11. En negativ graviditetstest på Screening og Dag -1.
12. Kvinner i fertil alder må ha samtykket til å bruke 2 former for prevensjon, hvorav den ene må ha vært en barrieremetode, under forsøket og i 90 dager etter siste legemiddeladministrering. Akseptable barriereformer for prevensjon var kondom og diafragma. Akseptable non-barriere former for prevensjon for denne studien var orale prevensjonsmidler, injiserbare hormonprevensjonsmidler, implanterbar prevensjon, intrauterine enheter og/eller sæddrepende middel. Injiserbar hormonell prevensjon var tillatt som en ikke-barrieremetode.
13. Kvinner som ikke var i fertil alder, inkludert postmenopausale kvinner (definert som 12 måneder uten menstruasjon før screening og et serum follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L ved screening) eller kvinner som ble kirurgisk sterilisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som var gravide eller ammende.
2. Kjent intoleranse mot alkohol (symptomer kan omfatte kvalme, rødmet ansikt, oppkast eller hypotensjon ved drikking) eller kjent alkoholdehydrogenase-mangel.
3. av asiatisk avstamning (en eller begge foreldrene) på grunn av potensial for genetisk polymorfisme relatert til aldehyddehydrogenase-mangel.
4. Historie om alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet (unntatt nikotin eller koffein), som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave, tekstrevisjon (DSM-V-TR), eller enhver selvrapportert avhengighet eller "avhengighet" innen forsøkspersonens levetid (unntatt nikotin eller koffein).
5. Historie om relevante matallergier.
6. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter den første dosen av prøvemedisin.
7. Enhver sykdom som etter etterforskerens mening utgjorde en uakseptabel risiko for forsøkspersonene.
8. Kjent allergi, overfølsomhet eller tidligere intoleranse overfor benzodiazepinderivater eller flumazenil, eller en medisinsk tilstand slik at disse midlene var kontraindisert.
9. Bruk av tobakksprodukter innen 60 dager før første legemiddeladministrering.
10. Rutinemessig eller kronisk bruk av mer enn 3 gram acetaminophen daglig.
11. Anamnese med donasjon eller tap av mer enn 450 ml blod eller blodprodukter innen 60 dager før dosering i det kliniske forskningssenteret eller planlagt donasjon før 30 dager hadde gått siden inntak av prøvelegemiddel i den nåværende studien.
12. Positiv screeningtest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C Virus (HCV) antistoffer eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer.
13. Positiv narkotika- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inkludert ecstasy], cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva og alkohol) ved Screening og opptak til klinisk forskningssenter.
14. Gjennomsnittlig inntak av > 14 drinker alkohol per uke (1 drink tilsvarer omtrent 12 oz/350 ml øl, 5 oz/150 ml vin eller 1,5 oz/45 ml brennevin).
15. Nødvendig samtidig behandling med reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler, hormonerstatning og paracetamol) eller naturlige helseprodukter (urtemidler), eller respirasjonsdempende midler, eller kunne ikke trygt seponere disse medisinene minst 7 dager før til å få prøvemedisin.
16. Manglende evne til å bli venepunktur eller tolerere venøs tilgang, som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
17. Historie om klinisk signifikante, nylige/nåværende og ikke-fjerne selvmordstanker eller selvmordsforsøk som, etter etterforskerens oppfatning, utgjorde en uakseptabel risiko for forsøkspersonen for å delta i forsøket.
18. Enhver større operasjon innen 4 uker etter utprøving av legemiddeladministrering. MERK: Enhver parameter/test kan gjentas etter etterforskerens skjønn under screening og/eller på dag -1.